「」高同型半胱氨酸血症( 二 )
文章图片
文章图片
高同型半胱氨酸血症和冠心病的关系
1970年McCully利用高同型半胱氨酸饮食制作动物模型 ， 结果小鼠发生全身动脉粥样硬化 ， 累及大、中、小动脉 ， 引起各脏器如心、脑、肺、脾、肾等组织梗塞 。临床上发现高胱氨酸尿症患者早年多因全身动脉粥样硬化和血栓形成 ， 死于脑梗塞和心肌梗塞 ， 与其血中同型半胱氨酸水平升高有关 。
近年来发现一些冠心病患者不存在传统的危险因素如高血压、高脂血症、糖尿病、吸烟等 ， 其中轻、中度高同型半胱氨酸血症占一定比例 ， 尤其较年轻发病者 ， 因此高同型半胱氨酸血症作为一种新的独立的动脉粥样硬化和冠心病危险因素在近十年来受到人们关注 。研究显示 ， 10%的冠心病患者与同型半胱氨酸升高有关 ， 轻、中度同型半胱氨酸水平升高可使心血管疾病死亡危险性增加4～6倍 ， 血浆总Hcy水平每升高5μmol/L则冠心病危险性男性增加60% ， 女性增加80% ， 相对危险性男性为1.6 ， 女性为1.8 ， 相当于总胆固醇每升高20mg/dL的危险性 ， 因此成为冠心病的一个独立危险因素 。Stampfer等人对血浆高半胱氨酸水平和心肌梗塞危险性进行前瞻性研究 ， 结果表明患者组Hcy水平高于对照组(分别为11.1±4.0mmol/ml和10.5±2.8mmol/ml ， P=0.03) ， 位于最高5%区间与90%以下区间的人群相对危险性为3.1(95%可信区间1.3～6.9) 。Arnesen等研究表明冠心病患者组血清Hcy水平明显高于正常组(分别为12.7±4.7μmol/L和11.3±3.7μmol/L,P=0.002) ， 血清Hcy水平每升高4μmol/L则冠心病相对危险性为1.41 。
血浆同型半胱氨酸水平与冠状动脉病变血管的支数有一定关系 ， 有人研究结果表明 ， 单支、双支、多支血管病变的患者血浆Hcy水平呈逐级上升趋势 。并且与血管病变的严重程度有关 ， 研究表明 ， 冠状动脉狭窄≥99%的患者血浆Hcy水平明显高于狭窄＜75%的患者 。血浆同型半胱氨酸水平还与冠心病患者的远期预后、生存率、病死率有关 。
发病机制
高胱氨酸尿症患者尸检病理可见动脉内膜纤维性斑块 ， 弹力层破坏 ， 疏松结缔组织增生 ， 间质细胞部分溶解 ， 线粒体破坏 。同型半胱氨酸水平升高引起动脉粥样硬化和冠心病的作用机制可能有以下几种 。
【「」高同型半胱氨酸血症】1.内皮毒性作用
同型半胱氨酸可引起内皮细胞损伤 ， 尤其合并高血压时更易受损 ， 并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维 。机制可能是：(1)自身氧化作用 ， 产生羟自由基、过氧化氢等氧自由基 ， 引起蛋白质损伤 ， 酶、受体功能障碍 ， 以及诱导产生应激蛋白 ， 清除氧自由基的酶活性降低 。(2)一氧化氮合成酶受到抑制 ， 内皮依赖性血管舒张因子(EDRF)产生减少 ， 生物活性下降 ， 使内皮依赖性血管扩张作用严重受损 。(3)内皮细胞表型发生改变 ， 干扰纤溶酶原激活物的结合位点 。(4)改变内皮细胞基因表达 ， 诱导细胞凋亡 。
2.刺激血管平滑肌细胞增生
同型半胱氨酸可直接诱导血管平滑肌细胞增殖 。与fos基因、ras基因、促有丝分裂原、促丝裂素激酶等均有关 。并通过信号传导方式 ， 干扰血管平滑肌细胞的正常功能 。
3.致血栓作用
Hcy促进血栓调节因子的表达 ， 激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ ， 血小板内前列腺素合成增加 ， 从而促进血小板粘附和聚集 。
文章图片
文章图片
4.脂肪、糖、蛋白代谢紊乱
动脉内皮损伤 ， Hcy可促进脂质沉积于动脉壁 ， 泡沫细胞增加 ， 还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构 ， 促进斑块钙化 ， Hcy可促进低密度脂蛋白氧化 。
