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『』小细胞肺癌治疗新突破，小细胞肺癌患者不再无药可用

小细胞肺癌治疗的寒冬
肺癌是发病率和死亡率增长最快 ， 对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一 ， 而小细胞肺癌在肺癌患者人群中的占比率约为15-20%左右 ， 因为其生长非常快 ， 侵袭力极强 ， 转移发生早 ， 预后较差被人们誉为肺癌中的恶魔 。
【『』小细胞肺癌治疗新突破，小细胞肺癌患者不再无药可用】对于小细胞肺癌患者 ， 只有TNM分期中的部分I期的病人才适合手术 ， 其他一般都不适合 ， 因此小细胞肺癌患者能接受手术的非常少 。所以以前对于我们外科医生来讲 ， 小细胞肺癌的治疗非常棘手 。
『』小细胞肺癌治疗新突破，小细胞肺癌患者不再无药可用
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在过去的30年中 ， 肺癌领域对非小细胞的治疗突破是惊人的 ， 靶向治疗带来的os获益也在不断被改写！而小细胞治疗的探索虽然从未停息 ， 模仿非小细胞的套路国内外做了系列研究 ， 探讨了分子靶向治疗在SCLC中的作用 ， 包括作为单一药物和联合化疗 ， 但这些研究大多未能达到预期效果 ， SCLC遗传变异复杂 ， 单靶点的抑制对小细胞肺癌治疗作用有限 ， 所以现在的治疗仍保持30年前的化疗方案 ， 一线标准EP（依托泊苷+铂剂）方案 ， 虽然化疗有效率60-70% ， 但是停了化疗或者化疗期间就会进展 ， 2年存活率不到5%年 ， 广泛期SCLC 5年生存率仅1% ， 可以说在肺癌里是最恶性的一种 。所以SCLC亟需新药 。
寒冬是否过去
近几年展现出良好前景的肿瘤免疫疗法无疑是人类肿瘤治疗史上的一座重大里程碑 。
从理论背景来看SCLC是免疫原性越强的肿瘤 ， 它被识别的能力也越强 ， 那么免疫治疗的疗效相对应会越好 。SCLC在所有瘤种中是处于非常高的肿瘤突变负荷的 ， SCLC理论上应该是对于免疫检查单抑制剂治疗比较有效的肿瘤 。
1999年《The Lancet》发表文章首次揭示了免疫与 SCLC患者生存之间的关系直到2006年的疫苗治疗后免疫反应阳性的SCLC患者对后续化疗的缓解率高 ， 且该研究提示免疫 治疗在SCLC上或许也有一定的长尾效应 ， 就此我们打开了免疫治疗在小细胞肺癌上的新篇章 。
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基于这样的分析 CheckMate032研究中关于Nivolumab±Ipilimumab二线及后线治疗SCLC的疗效分析看到:Nivo+Ipi组客观缓解率（ORR）23% ， 较Nivo单药组（11%）提高了一倍 。更新的2年OS数据显示 ， 联合组2年生存率达到26% ， 而Nivo单药组仅14% ， 与以往研究相比这样的OS数据还是喜人的 。
而KEYNOTE028和KEYNOTE158合并分析：Pembrolizumab单药用于接受铂类为基础化疗和至少另一种的治疗方案后仍出现疾病进展的转移性SCLC ， ORR达到19.3% ， 缓解时间2月 ， 中位总生存7.7月 。
虽然对于之前稍有进步 ， 但是对于小细胞肺癌的一线治疗不管是在checkmate451还是keynote604 ， 都没有达到统计学终点 ， 取得了阴性的结果
寒冬已去 未来可期
很庆幸我们的探索并没有失败！2018年世界肺癌大会上公布的IMpower133研究：是三十年首个达到双终点阳性的1线广泛期ES-SCLC 免疫+化疗方案 。
主要临床终点总生存：免疫治疗加化疗对比传统化疗是12.3 vs 10.3个月 ， 降低30%死亡风险 ， 研究者评估的PFS 5.2vs 4.3个月 ， 降低23%疾病进展风险 ， 18个月的时候联合治疗组有超过三分之一（34%）的患者仍然存活 ， 对照组是五分之一（21%） ， 而且总体安全性也是良好的 。
另外一项CASPIAN研究 ， 设计与Impower 133类似 ， 充分验证了pdl1抑制剂在sclc上的成功 ， Durvalumab + EP方案一线治疗ES-SCLC 与标准EP方案疗效对比的方案 ， 结果显示中位OS 13.0 vs 10.3 月 ， 12个月的OS率为53.7% vs 39.8%; 18个月的OS率为33.9% vs 24.7% ， 降低了ES-sclc患者27%死亡风险 ， orr提高到68% ， 总体安全性同样也是良好的 。CASPIAN研究使得Durvalumab被FDA确立了SCLC孤儿药地位 ， 是唯一证明联合依托泊苷+顺铂（卡铂）显著生存获益的免疫疗法 。


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