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「免疫反应」乙肝在研新药Chimigen HBV和诱导免疫反应


治疗性乙肝疫苗 ， 目前全球主要分三个方向研发 ， 已上市或在研包括基因工程蛋白疫苗、DC疫苗、DNA疫苗 。 公开信息显示 ， 根据药智网全球药品研发数据库 ， Akshaya 公司研发的Chimigen HBV已经公布部分动物试验结果 。

「免疫反应」乙肝在研新药Chimigen HBV和诱导免疫反应
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乙肝在研新药Chimigen HBV ， 细胞体液强介导 ， 联用潜力支持研发
该在研治疗性乙肝疫苗 ， 在转基因慢性乙肝小鼠体内观察到转氨酶水平升高；而在鸭子试验中观察到 ， 在前期联合使用核苷酸类似物（NAs）拉米夫定（LAM）后 ， 停用LAM观察到 ， 鸭子病毒血症反弹延长 ， 病毒血症小幅度的下降 。 在绵羊试验中 ， 观察到该在研乙肝新药可产生细胞介导与较强的体液介导免疫反应 。
Akshaya 公司基于该在研治疗性乙肝疫苗的临床前研究 ， Chimigen HBV具备诱导T反应细胞产生 ， 属于一种重组融合蛋白 。 以上介绍均来自公开信息 ， 小番健康认为 ， 基于临床前动物试验 ， 已经可以说明这是一种比较新的治疗性乙肝疫苗 ， 原理上 ， 针对树突细胞受体是一个新靶点 ， 主要是诱导剧烈的动物体内免疫反应 ， 进而治疗慢性乙肝 。

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虽然 ， Chimigen HBV还停留在动物试验阶段 ， 但作为一种重组融合蛋白 ， 与过去几种治疗性乙肝疫苗有所区别 。 因为进入国内后 ， 治疗性乙肝疫苗在疗效方面还不是很理想 ， 单用治疗性乙肝疫苗很难媲美核苷酸类药物或干扰素药物 。 目前 ， 全球前沿的治疗性乙肝疫苗仍然提倡联合用药 ， 多数临床前研究均显示 ， Chimigen分子的选定抗原可以引发动物体内免疫应答 ， 这对于肝病临床医生是乐于见到的 。
无论是核苷酸类似物还是干扰素 ， 都需要自抗病毒治疗方案制定伊始 ， 持续关注抗病毒药物对慢性乙肝患者（CHB）体内的病毒抗原细胞与免疫应答效果 ， 所以 ， 从该公司临床前研究来看 ， Chimigen HBV的体外研究符合继续自主研发并进入人体临床 。 HepDART 2019 大会 ， 即去年2019年12月 ， 该公司研究人员公布了这种在研乙肝新药的数据 。

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其中 ， 间隔两周为转基因小鼠接种一次治疗性乙肝疫苗 ， 总共接种三次 ， 并观察小鼠转氨酶变化；间隔4周接种一次 ， 观察体内细胞免疫反应和体液反应 。 另外 ， 在一组已经使用拉米夫定进行治疗的鸭子 ， 间隔两周在接种十二次该治疗性乙肝疫苗 ， 观察鸭子血清HBV-DNA变化 。
上述动物试验观察到 ， 转基因小鼠的血清转氨酶升高 ， 持续受到乙肝病毒感染的鸭子 ， 在曾经使用拉米夫定抗病毒治疗后 ， 接种Chimigen HBV疫苗后 ， 出现病毒血症短暂缓解或该病症延长 。 作为一种免疫治疗方法 ， HepDART 2019 大会上公开的临床前研究说明 ， Chimigen HBV联用当前抗病毒药物具备良好提高治疗效果作用 。

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小番健康结语：治疗性乙肝疫苗目前还未全面推广 ， 一个方面 ， 它被医药学界证实对诱导特异性免疫应答有效 ， 可以起到防止慢乙肝恶化作用；另一方面 ， 它由于是主动打破慢性乙肝患者的免疫耐受 ， 目前国内医学界对这种疗法仍有分歧 。 现在比较常见的有三种 ， 包括基因工程蛋白疫苗、DC疫苗以及DNA疫苗 。
上述介绍的Chimigen HBV ， 和其他该靶点在研新药有区别 ， 它是重组融合蛋白 ， 可以产生细胞和体液介导的免疫反应 ， 而且产生的反应比较剧烈 。 有许多沿着治疗性乙肝疫苗的包括ePA-44和Theravax (DV-601)都没有公布更多研发数据 ， 多数都已经研发失败 。 目前 ， 比较具有代表性的治疗性乙肝疫苗有ABX203、TG1050(T101)、JNJ 64300535、VBI-2601 ， TG1050(T101)和VBI-2601在前面都有介绍过 ， 它们研发进度要比Chimigen HBV更快 。


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