『肝细胞』浅谈乙肝新药迫切性，小儿可见肝炎与纤维化，靶向全病毒复制周期
今年四月在小儿胃肠病与营养杂志公布了一项研究 ， 进一步证实儿童感染乙肝病毒后 ， 并不是一定处在免疫耐受期 ， 即身体和乙肝病毒保持“和平相处” ， 事实上不一定如此 。
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浅谈乙肝新药迫切性 ， 小儿可见肝炎与纤维化 ， 靶向全病毒复制周期
这项试验由12位该领域医学研究人员共同完成 ， 课题为美国和加拿大治疗幼稚儿童慢性乙型肝炎的肝组织学研究 。研究主要目的是为了了解慢性乙肝病毒感染是导致其发病率和死亡率的主要原因 。研究在美国和加拿大慢性乙肝病毒感染儿童中进行肝组织学检查 ， 研究共有134例参与 ， 试验者是单纯慢性乙肝感染儿童的评估纤维化组织学评分、肝活检以及其他实验室相关性分析 。
结果发现 ， 134例中51%为男性 ， 60%都属于垂直传播感染者 ， 69%的肝活检时 ， 都是e抗原阳性慢性乙肝 。另外 ， 他们的HBV-DNA普遍偏高 ， 血清丙氨酸转氨酶平均水平也很高 ， 38%的试验者存在轻度门静脉炎症 ， 62%试验者试验者门静脉炎症较轻 。18%无纤维化 ， 59%发现门静脉扩张无桥接纤维化 ， 19%有桥接纤维化 ， 4%有肝硬化 。
【『肝细胞』浅谈乙肝新药迫切性，小儿可见肝炎与纤维化，靶向全病毒复制周期】
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抗病毒治疗标准中 ， 肝病临床医生或新药研发试验中 ， 较为关注的丙氨酸转氨酶水平 ， 也是该研究关注焦点 。研究注意到 ， 丙氨酸转氨酶的变化与肝脏炎症、肝纤维化程度有明显正相关关系 。各版《慢性乙肝防治指南》提及的抗病毒标准中 ， 感染持续时间、年龄以及HBV-DNA水平 ， 则和肝纤维化没有直接相关性 。
纤维化-4和试验者的肝纤维化程度没有关联性 ， 但是 ， 和肝脏炎症有关系 。天冬氨酸转氨酶/血小板比值指数和肝脏炎症、肝纤维化都有相关性 。所以 ， 这项在美国与加拿大134例慢性乙肝感染儿童的一项研究结论是 ， 乙肝感染可能导致儿童出现明显肝脏炎症与肝纤维化发生 ， 反映肝脏炎症与纤维化程度的关键指标 ， 依然是指南提到的血清丙氨酸转氨酶 。
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小番健康基于今年4月份公布在外文医学杂志小儿胃肠病与营养中的这项研究 ， 整体上2019版《慢性乙肝防治指南》适当扩大适应症的建议是正确的 ， 主因是 ， 儿童感染慢性乙肝病毒后也可能导致肝脏出现明显炎症 ， 甚至已有一定纤维化程度 。在我国 ， 主要是两种类型的病毒性肝炎 ， 分别有乙肝和丙肝 。
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小番健康结语：乙肝创新药研发 ， 已经成为全球迫切性需求 ， 不仅是上述研究中指出的儿童慢性乙肝患者同样存在肝脏炎症与纤维化程度 ， 乙肝老龄化也应该引起社会各界重视 ， 加大力度进行研发乙肝创新药 。乙肝病毒进入人体需要经历多个步骤 ， 目前大部分抗病毒药物也是针对这些不同步骤的 。
病毒进入人体后 ， 通过附着在肝细胞再进入到肝细胞 ， 再从肝细胞内释放进入到血液中 。乙肝病毒模板cccDNA是医学难点 ， cccDNA主要存在于肝细胞核内 ， 作为病毒初始复制模板 ， 多数抗病毒药物无法对其起效 。乙肝新药基于覆盖靶向所有病毒复制周期 ， 其中也包括cccDNA的形成 ， 这为提高功能性治愈提供更广泛联合用药方案 。
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