中国学者已接轨国际 媒体请跟上SARS-Cov-2
2020年04月30日澎湃新闻迄今为止 ， 数以万计的新冠患者已经临床治愈并出院 ， 但有的治愈患者却再次出现SARS-CoV-2核酸检测阳性 ， 这引起了对“复阳”问题的关注 。4月28日最新发表的对一名新冠死亡患者的病理学研究 ， 为这一问题提供了一个难得的视角 。 一名连续3次新冠核酸检测阴性、符合出院标准的病人由于心脏病意外死亡 。 研究者对遗体进行病理学研究 ， 通过对肺、肝、心脏、肠和皮肤的组织的切片检测 ， 发现肺部仍然有新冠病毒 。该研究刊发在自然出版集团旗下、中科院主管的权威期刊《细胞研究》（Cell Research）上 。 作者单位包括中国人民解放军第三军医大学、南方医科大学大学等 。 通讯作者为中国科学院院士、陆军军医大学教授卞修武 ， 中国人民解放军第三军医大学刘新东教授等人 。研究者表示 ， 随着出院病人越来越多 ， 人们迫切需要了解SARS-CoV-2感染的发病机理 。 在这里 ， 研究者对一名死于心血管意外的COVID-19病人进行了死后病理学研究 。 病理检查显示 ， SARS-CoV-2病毒残留在肺细胞中 ， 并且肺部有由病毒引起的病理变化 。 这为研究SARS-CoV-2的发病机理提供了新的见解 ， 并可能有助于改善病毒遏制和疾病管理的临床指南 。研究对象是一名78岁女性病人 。 她由于跌伤在2020年1月27日入院 ， 该患者报告1月25日接触过新冠患者 。 自1月29日起 ， 患者出现肺炎症状 。 在2月2日 ， 采集鼻咽拭子并经过PCR检测后 ， 患者确诊SARS-CoV-2阳性 ， 并开始接受治疗 。 
2月3日 ，患者的CT胸部扫描显示了两个肺部都有多个斑片状阴影 ， 表明她存在肺部感染 。 从2月8日至10日 ， 医院对鼻咽拭子样本进行的三个连续PCR检测 ， 皆显示SARS-CoV-2阴性 。 从2月11日至13日 ， 患者的病情得到明显改善 ， CT检查显示肺部炎症吸收 。 
根据标准 ， 患者可以准备出院了 。 然而 ，2月14日 ， 该患者突然因心脏骤停而死亡 。尽管患者的鼻咽拭子显示SARS-CoV-2病毒核酸阴性 ， 研究者还是试图确定：患者体内是否还有SARS-CoV-2病毒残留？研究者对患者的肺、肝、心脏、肠和皮肤的组织切片进行了数字PCR检测 ， 出乎意料的是 ， 仅在肺部而不是其他组织中发现了SARS-CoV-2病毒核酸阳性 。 
研究者用电子显微镜的进一步观察也显示：在有纤毛的细支气管上皮细胞和具有层状体特征的II型肺泡上皮细胞（type II AE）中均存在清晰的冠状病毒颗粒 。 病毒颗粒的直径为70–100 nm 。 如下图所示：
此外 ， 研究者使用抗SARS-CoV-2核衣壳的单克隆抗体进行了免疫组织化学（IHC）染色 ， 也确认肺组织中存在SARS-CoV-2病毒 。 如下图所示：
而在患者的肝 ， 心脏 ， 肠 ， 皮肤和骨髓中均未检测到冠状病毒颗粒和SARS-CoV-2核衣壳 。 这些结果充分说明：这名可以出院的COVID-19患者肺中存在SARS-CoV-2病毒残留 。肺活检标本的组织病理学检查显示：患者主要为弥漫性肺泡损害 ， 例如增殖性II型AE、渗出性单核细胞和巨噬细胞的广泛脱落 。 一些肺泡壁被低柱状II型肺泡上皮细胞局部衬里 ， 并在肺泡间隙中形成透明膜 。 肺泡间隔增厚 ， 微血管内有散在的间质性炎症浸润和透明血栓 ， 但未发现肺水肿 。 如下图所示：
肺组织中也存在与慢性呼吸系统疾病相关的变化 。 为了进一步描述肺泡间隙和隔中浸润免疫细胞的细胞类型 ， 研究者进行了IHC染色 ， 发现它们主要浸润CD68 +巨噬细胞 ， CD20 + B细胞和CD8 + T细胞 。 CD4 + T和CD38 +浆细胞几乎检测不到（数据未显示） 。 如下图所示：
截至目前 ， COVID-19的病理特征 ， 尤其是在轻度和康复患者的肺组织中 ， 仍是未知之数 。 在这项研究中 ， 研究团队对一名患有轻度COVID-19肺炎的老年患者进行了死后病理学研究 ， 并发现了由SARS-CoV-2感染引起的肺部病理变化 。 从组织学上 ， 研究者观察到患者的肺主要是弥漫性肺泡损害 ， 包括肺泡间隔破裂、II型AE的增殖和脱落、纤维蛋白、单核细胞和巨噬细胞的渗出以及透明膜的形成 。这些肺部病理特征与SARS和中东呼吸综合征（MERS）中观察到的特征一致 ， 研究团队认为 ， 这说明治疗SARS和MERS的成功方法可以供COVID-2019治疗借鉴 。通过使用包括电子显微镜和IHC染色在内的综合手段 ， 研究者发现该患者的肺中残留有SARS-CoV-2 ， 这证明了：鼻咽拭子阴性但肺组织仍然有病毒的可能性 。 此外 ， 研究团队的研究为鼻咽拭子连续3次PCR阴性的肺部病毒残留患者提供了首个病理学证据 。 因此 ， 研究团队强烈建议对可以出院的患者再进行支气管肺泡灌洗液中的SARS-CoV-2进行PCR核酸检测 ， 并延长检疫时间 。研究团队特别建议：及时对出院患者 ， 尤其是患有基础疾病的老年患者进行后续医学检查 。
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