DeepTech深科技mRNA疫苗的三道必答难题：递送、给药、专利( 四 )
Moderna 的核苷修饰技术则是另一专利纠纷的焦点 。
体外合成的 mRNA 具有较高的免疫原性 ， 可能会诱发大量炎症反应 。 人体对 mRNA 的免疫反应主要和尿苷 (部分由尿嘧啶组成)有关 ， 而利用假尿嘧啶替代尿嘧啶就能够减少免疫系统对 mRNA 的识别 ， 这种修饰策略最初由宾夕法尼亚大学发明并最终将专利卖给了 Cellscript 。
Moderna 在成立之初的重点之一 ， 就是找到能够绕开假尿嘧啶专利的新的修饰方法 ， 并且似乎是成功了——Moderna 找到了 1 - 甲基假尿嘧啶 ， 并终于在 2014 年获得了多项专利授权 。 但令人玩味的是 ， 2017 年 6 月 ， Moderna 仍然选择了从 Cellscipt 购买假尿嘧啶核苷修饰方法的专利使用权 ， 并为此先期支付了 7500 万美元的专利使用费 ， 以及后续每个产品 2600 万美元的里程碑付款和个位数的销售提成 。 Moderna 现在的产品线是否有专利护城河保卫 ， 令人生疑 。
生辉观点
mRNA 疫苗生产工艺简单、合成快速、成本较低 ， 本身具有激活免疫反应的佐剂作用 。 Moderna、CureVac 等公司融资金额已经很高 ， 但最快的临床试验仅进展到 II 期 ， 由于动物环境和人体环境差异较大 ， 递送系统在人体内效率、mRNA 稳定性等都需要大量临床实验予以进一步验证 。
国内方面 ， 依托于重大高校科研专利 ， 斯微 (上海) 生物科技有限公司﹑艾博生物医药（杭州）有限公司﹑上海蓝鹊生物医药有限公司在新冠疫苗的研发方面取得重要进展 ， 尽管尚未进入临床试验阶段 ， 安全性和有效性有待确认 。
当前 ， mRNA 疫苗的研究还集中于增强其稳定性、调节其免疫原性、发展新的传递技术、拓展更广的疾病治疗范围等方面 ， 开发出成熟的药物仍有待时日 。
参考：
https://www.tandfonline.com/doi/full/10.4161/rna.22269
http://xueshu.baidu.com/usercenter/paper/show?paperid=e28268d4b63ddb3b22270ea1763b2892&site=xueshu_se
http://xueshu.baidu.com/usercenter/paper/show?paperid=e28268d4b63ddb3b22270ea1763b2892&site=xueshu_se
http://xueshu.baidu.com/usercenter/paper/show?paperid=a985458fdb64a87549d6f241ee836675
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