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疟疾疟疾：祸害人类数万年，为何还不罢休( 二 )


谁说中医药没有用？
虽然20世纪的全球性根除疟疾项目严重依赖单一工具 ， 但纵观历史 ， 人类对抗疟药物的追寻一直不曾停止 。
1820年 ， 抗疟药物奎宁首次从金鸡纳树皮中提纯出来 。 1934年 ， 德国的汉斯·安德萨格发现抗疟药物氯喹 ， 二战后该药被广泛使用 。
抗疟领域还产生了多个诺贝尔奖 。 英国医生罗纳德爵士因证明按蚊是疟疾的传播媒介 ， 获得1902年诺贝尔奖；法国医生拉韦朗凭借发现疟原虫 ， 获得1907年诺贝尔奖；瑞士化学家穆勒因发现DDT的杀虫功效 ， 获得1948年诺贝尔奖……
当然 ， 最为中国人所熟知的 ， 是中国女科学家屠呦呦从中药中分离出抗疟药物青蒿素 ， 获得2015年诺贝尔生理学或医学奖 。
1957年 ， 世界上首次报告了疟疾对氯喹的耐药性 。 1969年 ， 疟疾的耐药性已日益明显 ， 中国政府启动523抗疟药物研究项目 ， 屠呦呦临危受命 ， 担任中药抗疟科研组组长 。
她从中医药古典文献中寻找灵感 ， 最终确定几种中药作为研究对象——青蒿是其中之一 。 起初 ， 青蒿的临床效果并不如意 ， 抑制率不够高 。 怎么办？
青蒿一握 ， 以水二升渍 ， 绞取汁 ， 尽服之 。 在寻求破解方法的过程中 ， 东晋葛洪《肘后备急方》中的一句话点醒屠呦呦：不是常用的煎煮法 ， 而是青蒿鲜汁！
以此为线索 ， 屠呦呦带领团队不断实验 ， 创建了低温提取青蒿抗疟有效成分的方法 。 1971年10月 ， 屠呦呦团队实现191号青蒿乙醚中性提取物样品对疟原虫的抑制率达到100％ 。 大约一年后 ， 他们又进一步分离提纯得到有效单体——青蒿素 。
目前 ， 青蒿素复方药物治疗（ACTs）是对疟疾最有效的治疗方法 ， 尤其针对恶性疟原虫引起的疟疾 。 青蒿素挽救了成百上千万疟疾患者的生命 ， 在世界抗疟史上具有里程碑意义 。
新冠肺炎疫情期间 ， 中医药能否在抗击传染病中发挥作用再次引发争议 。 青蒿素在抗疟中的重要角色提醒世人 ， 传统中医药与现代科技碰撞 ， 可产生巨大潜力 。
正如屠呦呦在诺贝尔颁奖典礼演讲中再次强调的：中国医药学是一个伟大宝库 ， 应当努力发掘 ， 加以提高 。
抗药性反复出现之痛
目前全球已有部分国家和地区实现了根除疟疾 。 然而 ， 疟疾阴霾依然沉重地笼罩着非洲国家 。 每年几十万的死亡人数中 ， 超过90%发生在非洲 。
2015年发布的《世卫组织2016—2030年全球疟疾技术战略》再次制定雄心勃勃的目标：到2030年 ， 将疟疾发病率至少降低90% ， 将疟疾死亡率至少降低90% 。
自2000年以来 ， 全球疟疾死亡人数已减少一半 。 但《全球疟疾报告2019》指出 ， 近几年抗击疟疾的进展速度有所放缓 ， 可能会错过关键目标 。
其背后原因十分复杂 。
杀虫剂抗药性问题又卷土重来 。 使用杀虫剂是重要控疟策略之一 ， 而2010年—2018年期间 ， 有27个国家报告 ， 所有主要杀虫剂类别都出现蚊子的抗药性 。
另外 ， 抗疟药物的抗药性问题也再次出现 。 在大湄公河地区 ， 包括柬埔寨、老挝、缅甸、泰国和越南 ， 恶性疟原虫已出现对青蒿素的抗药性 。
疟疾疫苗被寄予厚望 ， 但研发历程漫长 。 1992年 ， 疟疾疫苗候选株RTS,S进入临床试验 。 迄今为止 ， RTS,S是世界上首种也是唯一一种在大规模临床试验中表明能显著减少非洲幼儿疟疾和严重疟疾的疫苗 。
2019年 ， 加纳、肯尼亚、马拉维三个国家在试点地区引入该疫苗 。 这一试点项目有望解决多个与疟疾疫苗应用有关的问题 ， 如疟疾疫苗的安全性等 。
数万年来 ， 疟疾已发展成为人类社会的慢性传染病 ， 顽固难治、久治不愈 。 但一些区域性成功又说明 ， 根除疟疾是完全可行的 。
回顾人类一波三折的抗疟历史 ， 教训主要是这几点：全球联手抗击传染病 ， 全球二字不能打折扣；不可单一依赖某种工具 ， 要多管齐下 ， 同时重视中医药的潜能；应不断寻找更新、更强大的武器 ， 尤其是疫苗 。


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