罗氏制药|罗氏、吉利德科学等青睐，TIGIT为何成为癌症免疫新兴靶点( 二 ) |癌症|肿瘤|肺癌|

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▲罗氏选择TIGIT抗体和Tecentriq联用的原因（图片来源：参考资料[1]）
而且，靶向TIGIT的抗体还可能具有其它调节肿瘤微环境的效果。我们知道，抑制T细胞活性的因素不只是免疫检查点蛋白。肿瘤微环境中还有很多其它的免疫抑制因素，包括具有免疫抑制能力的调节性T细胞（Treg）和髓系细胞。与TIGIT相结合的抗体的完整Fc端可能通过与FcγR受体的结合，刺激髓系细胞释放促炎性因子，以及抑制Treg功能，从而更好地发挥T效应细胞的作用。

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▲TIGIT的其它潜在作用机制（图片来源：参考资料[1]）
Tiragolumab与PD-L1抑制剂Tecentriq联用的临床试验结果
在ASCO年会上，罗氏报告了TIGIT抗体tiragolumab与PD-L1抑制剂联用，治疗转移性非小细胞肺癌患者（NSCLC）的2期临床试验结果。试验结果表明，在中位随访时间为10.9个月时，这一组合疗法在PD-L1阳性（TPS>1%）NSCLC患者中达到37%的客观缓解率（ORR），优于安慰剂与Tecentriq的组合（21%）。而在PD-L1高表达的亚组（TPS>50%）中，这一组合的效果更佳， ORR达到66% 。

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图片来源：参考资料[1]
无进展生存期（PFS）数据也表现出类似的趋势，中位随访时间为10.9个月时，接受组合疗法的患者中， PD-L1阳性患者的PFS为5.55个月，而PD-L1高表达患者的中位PFS尚未达到。罗氏已经启动3期临床试验，在PD-L1高表达的NSCLC患者中验证在2期临床研究中观察到的结果，而且该公司已经启动了多项临床试验，探索tiragolumab在治疗胰腺癌、宫颈癌、尿路上皮癌等其它癌症类型方面的效果。
TIGIT研发管线一览
除了罗氏的tiragolumab以外，默沙东（MSD）公司开发的TIGIT抗体MK-7694目前也已经进入2期临床试验，治疗的患者包括NSCLC和黑色素瘤患者。吉利德科学/Arcus Biosciences联合开发的AB154也在2期临床试验中与其它免疫疗法联用，治疗NSCLC患者。目前这些试验数据尚未公布。

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在中国，也有多家生物医药和技术公司投入TIGIT抗体的研发。百济神州在研TIGIT单克隆抗体BGB-A1217已在中国和澳大利亚启动一项1期临床试验，检验BGB-A1217联合替雷利珠单抗用于治疗晚期实体瘤患者的的安全性、耐受性、以及初步抗肿瘤活性。信达生物的TIGIT抗体IBI-939也已经获得中国国家药监局批准，在中国开展1期临床试验。其它公布研发信息的公司还包括复宏汉霖、君实生物和思坦维生物等。
我们期待罗氏在靶向TIGIT疗法方面的研究成果能够在更多的研究中得到证实，为PD-1/PD-L1抑制剂带来一个“好帮手” ，造福更多癌症患者。
参考资料：
[1] ASCO 20 Roche Analyst Event. Retrieved June 3, 2020, from https://www.roche.com/dam/jcr:f5e7c03b-8c92-4c3d-9279-c966910df429/en/irp20200529.pdf
[2] Merck Oncology Overview, ASCO 2020, Retrieved June 3, 2020, from https://s21.q4cdn.com/488056881/files/doc_presentations/2020/06/MRK-ASCO-2020-Presentation.pdf
[3] TIGIT pipeline. https://www.biocentury.com/article/305295?customType=sResults_%2Fsearch%2FTIGIT&kwh=TIGIT%3C%7C%3Etigit
[4] Tigit mystery deepens with Merck's clinical expansion. Retrieved June 3, 2020, from https://www.evaluate.com/vantage/articles/news/snippets/tigit-mystery-deepens-mercks-clinical-expansion

罗氏制药|罗氏、吉利德科学等青睐，TIGIT为何成为癌症免疫新兴靶点( 二 )

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