|中山大学宋尔卫等揭示中性粒细胞胞外捕获物促进癌症转移的机制
【|中山大学宋尔卫等揭示中性粒细胞胞外捕获物促进癌症转移的机制】由嗜中性粒细胞释放的中性粒细胞胞外捕获物（NET） ， 由颗粒蛋白的包被着染色质DNA丝组成 ， 用来捕获微生物 。最近的研究表明 ， NETs的DNA成分（NET-DNA）与小鼠模型中的癌症转移有关 。但是 ， 尚不清楚NET-DNA在癌症患者转移中的功能作用和临床重要性 。
2020年6月11日 ， 中山大学宋尔卫及苏士成共同通讯在Nature 在线发表题为“DNA of neutrophil extracellular traps promotes cancer metastasis via CCDC25”的研究论文 ， 该研究显示 。NETs在乳腺癌和结肠癌患者的肝转移中富集 ， 而血清NETs可以预测早期乳腺癌患者肝转移的发生 。研究人员将跨膜蛋白CCDC25识别为癌细胞上的NET-DNA受体 ， 该受体可感知细胞外DNA ， 并随后激活ILK-β-parvin途径来增强细胞运动性 。临床上 ， 显示CCDC25在原发性癌细胞上的表达与患者预后差有关 。总体而言 ， 该研究描述了介导NET依赖性转移的跨膜DNA受体 ， 并建议靶向CCDC25可能是预防癌症转移的有吸引力的治疗策略 。
最后 ， Ilaria Malanchi 等人在Nature 发表题为“Neutrophil ‘safety net’ causes cancer cells to metastasize and proliferate”的点评文章 ， 该文章系统总结了研究成果 ， 同时指出该研究发现代表了遏制癌症扩散的一项重要进展 ， 并可能导致制定一项特定策略以终止NET促进癌症转移 。此外 ， 所提供的数据指出了通过监测血液中的NET DNA来预测肝转移的可能方法 。
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中性粒细胞的关键特征是它们能够将一种称为中性粒细胞胞外捕获物（NET）的结构挤出到周围环境中 。它由由颗粒蛋白的包被着染色质DNA丝组成 ， 它可以捕获和杀死入侵的微生物 。但是在肺部 ， NETs是由炎症诱导的 ， 其促肿瘤活性已与NET相关的酶相关联 。
最近的研究表明 ， 中性粒细胞释放的中性粒细胞胞外捕获物（NET）在感染过程中捕获微生物 ， 与小鼠模型中的癌症转移有关 。但是 ， NET在人类癌症中是否存在 ， 如果存在 ， 它们在转移中的功能作用和临床重要性 ， 仍然未知 。鉴于NETs可以捕获微生物 ， 因此提出的促转移作用机制涉及捕获散布的癌细胞 ， 但是NETs和癌细胞之间相互作用的细节尚不清楚 。而且 ， 以前尚未报道过使癌细胞能够感知NET的机制 。
该研究显示NETs在乳腺癌和结肠癌患者的肝转移中富集 ， 而血清NETs可以预测早期乳腺癌患者肝转移的发生 。NET-DNA充当吸引癌细胞的趋化因子 ， 而不仅仅是充当癌细胞的“陷阱” 。
在几种小鼠模型中 ， 发现肝脏或肺中的NET吸引癌细胞形成远处转移 。研究人员将跨膜蛋白CCDC25识别为癌细胞上的NET-DNA受体 ， 该受体可感知细胞外DNA ， 并随后激活ILK-β-parvin途径来增强细胞运动性 。NET介导的转移在CCDC25基因敲除细胞中被废止 。临床上 ， 显示CCDC25在原发性癌细胞上的表达与患者预后差有关 。总体而言 ， 该研究描述了介导NET依赖性转移的跨膜DNA受体 ， 并建议靶向CCDC25可能是预防癌症转移的有吸引力的治疗策略 。
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