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药品|「Cell」药物失效？肠道微生物在“作怪”！揭示肠道微生物改变药物安全性和有效性的潜力( 二 )


研究框架的设定及研究结果
该框架包括四个步骤 ， 系统地评估肠道微生物对药物的影响 。
首先 ， 研究人员从匿名捐献者那里收集了21份粪便样本 ， 并对每个个体中的细菌种类进行了分类 。 他们发现捐献者的肠道内部都生活着一个独特的微生物群落 ， 而且这些个性化的群落中的大多数可以在他们开发的实验室培养系统中生长 。
接下来 ， 他们测试了575种FDA批准的药物 ， 看它们是否被21种培养的微生物中的一种进行了化学修饰 ， 然后用所有培养的微生物菌群测试了一部分药物 。 在这里 ， 他们发现了以前从未报道过的微生物衍生代谢物 ， 以及在人类中报道过的与副作用有关的代谢物 ， 但它们的来源是未知的 。 他们发现 ， 在某些情况下 ， 所有的供体微生物对药物都有相同的反应 ， 而在其他情况下 ， 只有一部分微生物群产生了相同的反应 。
然后 ， 他们研究了一些改良药物被培养的微生物改变的机制 。 为了确切地了解这些转化是如何发生的 ， 他们追踪了化学转化的来源 ， 以确定特定的细菌种类和这些细菌中的特定基因 。 他们还表明 ， 以这种方式发现的微生物群衍生的代谢反应可以在小鼠模型中重现 ， 这是讲这种方法用于人类药物开发的第一步 。
参考：
【1】https://medicalxpress.com/news/2020-06-potential-gut-microbiome-drug-safety.html
【2】https://www.cell.com/cell/pdf/S0092-8674(20)30563-8.pdf?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867420305638%3Fshowall%3Dtrue
药品|「Cell」药物失效？肠道微生物在“作怪”！揭示肠道微生物改变药物安全性和有效性的潜力
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