病毒 终于承认了:新冠病毒可人工快速合成!
终于承认了:新冠病毒可人工快速合成!
什么基因编辑人、变性手术、基因检测疗法、物种催熟法 , 现在把新冠状病毒人工合成也已算不上高难技术 。 人类似乎已把命运掌握在了自己手里 , 有颠覆乾坤的能力 , 乾坤乃天地自然正法 , 颠覆它那就属于魔法了 。 资本主义把科学玩弄成魔法 。
人工合成新冠病毒 , 对于西方科学家来说其实早已不算是难事 。 2020年5月4日 , 国际著名学术期刊《自然》(Nature)在线发表了一项最新研究 , 欧洲科学家成功在实验室快速合成了具有感染能力的新冠病毒 , 引发关注 。
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可在一周内合成新冠病毒
据英国《自然》杂志报道 , 瑞士病毒与免疫学研究所和伯尔尼大学等研究机构的研究人员建立了基于酿酒酵母的病毒人工合成系统 , 除了可在实验室人工合成小鼠肝炎病毒、中东呼吸综合征病毒等冠状病毒之外 , 也可在一周内合成具有感染能力的新冠病毒 , 便于开展疫苗研发和病毒突变检测等研究 。
这一系统基本思路在于 , 根据已知的病毒基因组序列 , 人工合成若干个短的DNA片段(一般含有几百个碱基到几千个碱基) , 这些短的DNA片段两端含有可相互配对的接头序列 , 当将这些DNA短片段混合在一起时 , 它们可自行寻找配对的接头并连接成较长的基因组片段 , 甚至是全长基因组 。
而将这些体外人工合成的病毒DNA片段转入酿酒酵母内 , 酿酒酵母可将这些片段组装成完整的病毒基因组DNA , 以利用酵母的DNA复制系统大量扩增原本极微量的病毒基因组DNA , 用于疫苗研发等后续研究 。
如果是DNA病毒 , 上述方法获得的病毒基因组DNA可直接用于后续研究 , 如果是RNA病毒 , 还需要在体外将人工合成的病毒基因组DNA转录成RNA后再用于后续研究 。 
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在此之前 , 有研究人员利用大肠杆菌等其他载体来扩增病毒基因组 , 但是由于冠状病毒属于RNA病毒 , 其基因组RNA大小约为3万个碱基 , 为RNA病毒中最大 , 很难在大肠杆菌等细菌内稳定扩增 , 因此瑞士科学家选择酿酒酵母作为大规模扩增病毒基因组的生物载体 。
瑞士科学家利用这一思路 , 先在小鼠肝炎病毒上进行了尝试 。 小鼠肝炎病毒也属于冠状病毒 , 主要感染小鼠等啮齿动物的消化系统 。 研究人员在体外合成小鼠肝炎病毒基因组DNA片段之后 , 将其转入酿酒酵母内进行病毒基因组组装和扩增 , 获得病毒基因组DNA后再在体外转录成病毒RNA , 所获的小鼠肝炎病毒RNA可在仓鼠细胞内进行扩增和繁殖 , 并感染新的仓鼠细胞 。 利用同样的方法 , 研究人员也成功地在体外人工合成了中东呼吸综合征冠状病毒 , 以及多种人类冠状病毒和其他病毒 , 包括寨卡病毒和人呼吸道合胞体病毒等 , 这些人工合成病毒均具有感染人体细胞的能力 。
作为这项研究的重头戏 , 瑞士科学家将目光瞄准了最近在全球持续肆虐的新冠病毒 。 中国科学家在2020年1月10日公布新冠病毒基因组序列后不久 , 瑞士科学家就根据这些序列设计了十多条长度在约500个碱基到约3400个碱基的病毒DNA片段 , 其中大多数DNA片段均采用人工合成的方法合成 , 只有两条DNA片段是利用从德国患者身上分离的病毒RNA逆转录扩增获得的 。
这些DNA片段转入酿酒酵母内进行组装和扩增 , 获得与天然新冠病毒基因组序列完全一致的重组新冠病毒基因组DNA 。 接下来 , 研究人员在体外将病毒基因组DNA转录成病毒RNA 。 仓鼠细胞和猴子细胞感染试验表明 , 这样获得的病毒基因组RNA具有繁殖后代和感染新细胞的能力 。
从病毒DNA片段合成到获得重组病毒RNA , 可在一周内完成 , 也就是在病毒序列已知的情况下 , 研究人员可在一周内重建出病毒 , 这一时间还有望进一步缩短 。 研究人员还发现 , 用上述方法获得的新冠病毒可用于病毒分子生物学分析、突变监控、蛋白表达和药物评价(如瑞德西韦 , Remdesivir)等研究 。 
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其实 , 早在三个月前 , 瑞士科学家就已完成了新冠病毒等病毒的人工合成工作 , 并于2020年2月21日将他们的研究论文提前公布在预印本论文网站bioRxiv上 。 该论文最近被《自然》杂志接受并正式发表 。
体外重建病毒属于常规研究
当然 , 人工合成病毒和改造病毒并非新鲜事 。 为了研究方便 , 科学家经常需要人工合成病毒 , 进而对病毒进行改造 。
无独有偶 , 美国得克萨斯大学的研究人员也在实验室通过反向遗传学的方法 , 人工合成了新冠病毒基因组RNA , 并具备感染哺乳动物细胞的能力 。 与瑞士的上述研究相比 , 美国科学家采取的技术路线稍有不同 , 并没有用到酵母来扩增病毒基因组 。 根据美国已公布的新冠病毒基因组序列 , 得克萨斯大学的研究人员设计了7段短的DNA序列 , 这些短DNA序列两端同样含有可互相配对的接头序列 , 然后在体外直接拼接成完整的新冠病毒基因组DNA , 再通过转录方式获得新冠病毒基因组RNA 。 随后 , 研究人员将重组新冠病毒基因组RNA转染到哺乳动物细胞内 , 观察到该病毒RNA能在细胞中进行复制 , 也具有感染新细胞的能力 。 该研究2020年4月13日在线发表在《细胞》(Cell)旗下的《细胞宿主与微生物》杂志上 。
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