百忧解药葫芦|二甲双胍伤肝又伤肾?
二甲双胍是不是伤肝又伤肾?这个问题的确是很多糖尿病患友担忧的问题 , 也是内分泌科医生在门诊经常遇到的咨询问题之一 。 笔者今天就把这个事详细解说一下
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一、二甲双胍是降糖界“神药”
【百忧解药葫芦|二甲双胍伤肝又伤肾?】二甲双胍是常用降糖药之一 , 其主要的药理作用是 , 促进胰岛素与受体的结合 , 降低肝糖原的异生、抑制肝糖原的输出 , 改善肌肉、脂肪和肝脏的能量代谢 , 发挥降糖作用 。 同时 , 二甲双胍可以作用于肠道 , 抑制肠壁细胞摄取葡萄糖 , 具有降糖减重的作用 。
新近国内外糖尿病指南、专家共识均建议 , 二甲双胍是治疗2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)的首选药物和联合治疗方案中的基础治疗药物 , 且应一直保留在糖尿病治疗方案中 。 二甲双胍应用于临床已有60多年的历史 , 是全球应用最广泛的口服降糖药之一 , 而且价格便宜、效果好 , 堪称降糖界“神药” 。
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二、二甲双胍不伤肝
多数药物是在胃肠道中被吸收入血的 , 在肝脏中又经历了不同程度的代谢 , 所以存在药物性肝功能损害的可能 , 也就是俗称的“伤肝” 。
二甲双胍的临床应用共识中指出 , 二甲双胍不经过肝脏代谢 , 无肝脏毒性 。 二甲双胍进入人体后 , 会在胃肠道内迅速溶解并被吸收入血 , 在经过肝脏时 , 也不需要肝脏代谢酶进行处理 , 只是需要分布在肝血窦基底膜侧的有机阳离子转运体1(organic cation transporters , OCT1)进行转运[3] , 从而发挥其各种生理作用 。
通俗的说 , 肝脏就是人体的一个化工厂 , 药物进入人体后 , 必须要经过这个工厂 。 而肝酶就是这个工厂中的工人 , OCT1转运体则是工厂的一个大门 。 多数药物进入肝脏后 , 会在肝酶的作用下被分解代谢 , 然后才能进入血液和组织 , 进而发挥作用 。 这个过程是需要肝酶这个工人的参与和耗能的 。 但二甲双胍则不是这样 , 它是从OCT1这个门进去 , 不经过任何处理 , 又从OCT1这个门出来了 , 然后随着血液进入到人体的各个组织发挥作用 。 因此 , 二甲双胍是不损耗肝脏的 。
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而对于那些血清转氨酶超过3倍正常上限或有严重肝功能不全的患者 , 应避免使用二甲双胍[2] 。 这是因为二甲双胍在参与降糖的过程中 , 人体会产生乳酸 。 乳酸是糖酵解中间代谢产物 , 在正常情况下在肝脏中被氧化利用 , 肝功较差时 , 肝脏清除乳酸的能力会下降 , 此时服用二甲双胍易造成乳酸酸中毒 。 而乳酸酸中毒预后危重 , 死亡率很高 , 且目前尚缺乏满意的治疗方法 , 因此肝功较差的患者在使用二甲双胍时应十分慎重 。
所以 , 二甲双胍没有肝毒性 , 在推荐的剂量内使用 , 对肝功能正常的肝脏没有伤害 。
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三、二甲双胍不伤肾
肾脏是药物排泄的重要器官 。 药物性肾损伤是指肾脏对治疗剂量药物的不良反应和因药物过量或不合理应用而出现的毒性反应 , 俗称“伤肾” 。
二甲双胍大部分以原形的形式由肾脏经尿排出 , 清除迅速 , 本身对肾脏没有损害作用 。 “原型排出”相当于打酱油路过 , 没有和肾脏发生实质性反应 。
二甲双胍的说明书中并未提及其对肾脏造成的不良反应 , 这说明在上市前的人体临床试验中就没有检测到肾毒性 。 而在上市后的药物不良反应跟踪中 , 目前也没有二甲双胍损害肾脏的大数据报道 。
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