动物|稀释血浆即可恢复组织活力,逆转衰老?| 前沿报道( 二 )


大量流行病学报告表明 , 与普通人群相比 , 镰状细胞病患者的HIV感染率较低 。 但是 , 降低这种风险的机制尚不清楚 。
近日 , Shannon Kelly等人的一项研究的流行病学数据支持镰状细胞病患者抵抗HIV感染 。 潜在的机制包括降低CCR5和CCR7的CD4+ T细胞表达 , 并通过增加CD4表达和细胞因子水平来平衡 。 该研究发表在《PLOS ONE》 。
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为了更好地了解镰状细胞病患者的HIV感染率 , 研究人员进行了两部分调查 。 首先 , 对以前以红细胞计数低(包括镰状细胞病)为特征的人的研究进行了新的数据统计分析 。 他们发现 , 患有镰状细胞病的人的确感染HIV的比率较低 。
然后 , 研究人员对从有或没有镰状细胞疾病的HIV阴性患者的血液样本中分离的免疫系统细胞进行了实验室研究 。 他们假设较低的HIV感染风险可能与称为CD4+ T细胞的免疫系统细胞的分子特征有关 。
研究发现 , 镰状细胞病患者的CD4+T细胞的CCR5(参与HIV感染的关键蛋白)水平较低 。 这些细胞还具有较低水平的蛋白质CCR7和较高水平的蛋白质CD4 。 但是 , 进一步的实验表明 , 这些细胞与没有镰状细胞疾病的人的CD4+ T细胞相比 , 对HIV的感染程度同样要低 。
作者表示 , 该研究进一步支持了镰状细胞病患者不太可能感染HIV的观点 。 但是 , 需要进一步的研究以确定该研究中发现的分子差异是否与感染HIV较低的风险有关 , 或者其他机制是否起作用 。
文章链接:
https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0218880
04
热点RNA编辑监测肿瘤细胞APOBEC3A活性
APOBEC3A是一种胞苷脱氨酶 , 可引起肿瘤细胞的突变、DNA复制应激和DNA损伤 。 虽然APOBEC3A诱导的肿瘤易感性为其治疗提供了机会 , 但APOBEC3A蛋白和mRNA在肿瘤中的丰度较低 , 难以定量 。
近日 , Pégah Jalili等人的研究表明 , 一种导致多种癌症基因变化的蛋白质 , 可能也是更有效、更有针对性的癌症治疗的关键 。 揭示了APOBEC3A蛋白诱导的基因组不稳定性如何在癌细胞中提供一个先前未知的脆弱性 。 该研究发表在《Nature Communications》 。
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在人类细胞中 , 每天都会发生成千上万的DNA损伤事件 。 在癌细胞中 , APOBEC3A蛋白的表达是DNA损伤和突变的最常见来源之一 。 虽然由癌细胞中的这些特殊蛋白质引起的突变有助于肿瘤的进化 , 但它们也会导致DNA的断裂 , 从而造成脆弱性 。
研究人员表示 , 瞄准具有高水平APOBEC3A蛋白活性的癌细胞 , 同时破坏修复APOBEC3A造成的损伤所必需的DNA损伤反应 , 可能是更有效的癌症治疗的关键 。
为了解APOBEC3A在肿瘤进化中的作用 , 并针对APOBEC3A诱导的脆弱性 , 研究人员开发了一种检测癌细胞中APOBEC3A的RNA编辑活性的方法 。 利用从APOBEC3A阳性肿瘤中鉴定出的热点RNA突变 , 研究小组开发了一种使用液滴数字PCR的检测方法 , 并证明了其适用于癌症患者的临床样本 。
作者表示 , 该研究提出了一种新的策略来跟踪APOBEC3A在肿瘤中的失调 , 为研究APOBEC3A在肿瘤进化中的作用和针对APOBEC3A诱导的治疗脆弱性提供了机会 。
文章链接:
https://www.nature.com/articles/s41467-020-16802-8#Sec1
05
平均葡萄糖值在血糖控制和降低心血管疾病风险中有用吗?
葡萄糖是人类维持生命所必需的种物质 , 血液中葡萄糖的含量高低保持平衡是关键 , 过高或过低都会导致严重后果 。 血糖升高一方面会使血液粘稠度增加、另一方面会使血管变细、变脆、弹性降低 , 引起心血管疾病 。


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