心血管时间|够低吗，安全吗？动脉粥样硬化患者，LDL-C 究竟该降到多少？( 二 )
PCSK9 抑制剂、依折麦布治疗下 LDL-C 目标值进一步降低
PCSK9 抑制剂和依折麦布的出现 ， 使人们对 AS 的基本理念有了更深的认识 。
2014 年发表的 IMPROVE-IT 研究[5] 显示 ， 与 70 mg/dl 相比 ， 联合依折麦布将 LDL-C 降至 53.2 mg/dl ， 能够进一步降低患者的心血管事件 。 随后 2017 年美国内分泌协会（ACCE) 指南更新 ， 将极高危/超高危患者 LDL-C 目标值由 70 mg/dl 下调至 55 mg/dl 。 2017 年发表的 FOURIER 研究[6] 探索了依洛尤单抗的降脂疗效及更低 LDL-C 水平对心血管事件的疗效和安全性 。 研究结果显示 ， 依洛尤单抗治疗能够降低 LDL-C 水平达 59% ， 并显著降低患者主要复合终点事件风险 。 安全性数据表明 ， 进一步将 LDL-C 水平下降至 30 mg/dl 未见严重不良反应 。 之后的亚组分析[7] 显示 ， LDL-C 水平降至 20 mg/dl 甚至 10 mg/dl 的个体 ， 不良反应也没有明显增加 ， 心血管事件风险则进一步下降 。 FOURIER 研究的发表 ， 令降脂领域产生了新的疑问 ， LDL-C 在体内是否可以无限降低？事实上 ， 体内 LDL 颗粒并非独立生成的颗粒 ， 而是 VLDL 颗粒的代谢终末产物 ， 机体对 LDL 的需求主要是由 VLDL 的需求决定的 。 研究显示 ， 循环中 12.5 mg/dl 到 25 mg/dl 左右的 LDL 颗粒 ， 即可满足组织液中 2.5 mg/dl 的弥散量 ， 可以保证细胞的正常生理过程 。 而由于浓度的下降 ， LDL-C 弥散到组织液中 ， 导致 AS 的蓄积或产生炎症的机会大幅下降 ， 因此 AS 事件显著降低 。 有此认知后 ， 即可理解为什么 FOURIER 研究中大量患者的 LDL-C 降至 30 mg/dl ， 甚至部分患者降至 10 mg/dl 后在试验观察期内仍未发现显著的不良反应 。
2019 年中国胆固醇教育计划（CCEP）发布了最新的《2019 年 CCEP 调脂治疗降低心血管事件专家建议》（以下简称专家建议） ， 根据研究与临床实践 ， 形成了符合目前证据等级的推荐 。
小结
LDL-C 蓄积导致的 AS 是全球范围内死亡的最常见病因 。 降低 LDL-C 水平是防治动脉粥样硬化性心血管疾病的基石 。 随着研究的深入 ， LDL-C 目标值已从传统的 70 mg/dl 降至 55 mg/dl 。 PSCK9 抑制剂、依折麦布等药物可使 LDL-C 降至更低水平 ， 带来更多获益 。
参考文献
1. Arch Intern Med. 1988 Jan;148(1):36-69.
2. Rossouw JE, et al. N Engl J Med 1990;323:1112-9.
3. JAMA. 1993 Jun 16;269(23):3015-23
4. Cannon CP, et al. N Engl J Med 2004; 350(15):1495-1504.
5. Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2015; 372(25):2387-97
6. Hadjiphilippou S, et al. N Engl J Med, 2017; 376(18):1713.
7. RP Giugliano ， European Society of Cardiology 2017 Clinical Trial Update IAugust 28, 2017
本文插图
推荐阅读
- 爱旅游的小米啦|中国人一生“必去”的4座城市，时间在忙也要去，看看你去过几座
- |东方奇迹·时间著丨时间的联袂，建发央著跨界盛典来袭
- |下半年旅行时间表，2020的出游机会还很多！想去哪看这篇就够了
- 辟谷|没什么时间运动，如何在一个月内瘦十斤，并且保持健康？
- 食疗食补|苹果被称为“全科医生”！改善免疫力，保护心血管，常吃更强身
- 时间|肌肉男，1个月不健身，会变成什么样？
- 贾玲|2012年，“膨胀”的贾玲被冯巩骂：撩什么裙子，有时间多专心作品
- 慢阻肺|慢阻肺的支气管舒张剂治疗与心血管系统获益——浅议CLAIM研究
- 周二，注意时间|黄历新说：周二 农历六月初一，运势早知道
- 汽车驾驶|汽车长时间停放不开，一定要做好这四项准备，否则就是在毁车