医学界消化频道|得了这种肠病，不仅让你腹痛、腹泻，还会让你变傻

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警惕痴呆，炎症性肠病正在悄悄地损害神经认知功能！

病从口入，口腔微生物影响肠道健康，可引发炎症性肠病。

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炎症性肠病与痴呆风险增高有关炎症性肠病（inflammatory bowel disease ， IBD）是一种慢性炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，肠道炎症的存在会引起腹痛、腹泻、黏液脓血便等症状，往往反复发作，缠绵难愈，是消化系统常见的多发疑难疾病。已有研究证明慢性全身性炎症与神经认知功能下降有关，肠道通过与中枢神经系统之间交流的“脑-肠轴”在许多精神和脑部疾病中起着重要作用。由此推测，以持续存在的慢性炎症为主要特征的IBD与神经退行性疾病痴呆症之间是否也存在联系呢？2020年6月23日在线发表于Gut杂志上的一篇文章就对这一问题进行了研究，结果表明IBD与痴呆风险增高有关。

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图1. 文章标题及作者信息该研究为纵向研究，研究者收集了1998至2011年间确诊IBD的1742名患者的相关信息，患者年龄均在45岁及以上，且在诊断IBD之前无痴呆病史。在患者确诊IBD后对其进行长达16年的追踪随访，并与性别，年龄，医疗保健，收入和基本状况相匹配但没有IBD的17420人进行比较。在随访期间， IBD患者痴呆的总发生率为5.5% ，与非IBD对照1.4%的总发生率相比显著增加。其中，阿尔茨海默病（1.9% vs 0.2% ， p<0.001）、血管性痴呆（0.7% vs 0.2% ， p=0.001）和病因未明的痴呆（2.9% vs 1.9% ， p<0.001）的发病率均有升高。且IBD患者诊断出痴呆症的平均时间为年龄为76.24±8.22岁，比非IBD对照组要早7岁。在充分考虑年龄、基本状况等可能的影响因素后，使用Cox回归模型分析发现有IBD的人患痴呆的可能性是无IBD人的2倍多。其中患阿尔茨海默症的风险最大，是无IBD人的6倍多。

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图2.IBD患者和对照组患痴呆的风险 IBD反复发作，病程迁延，采用Kaplan-Meier生存曲线进一步分析IBD对痴呆风险的累积影响，结果显示， IBD患者在随访期间患痴呆症的风险显著高于非IBD的对照组，且风险随着时间推移而增加。

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图3. IBD患者与对照组发生痴呆的Kaplan-Meier生存曲线正如作者在文章中所说：在IBD患者中发现痴呆风险增加和发病较早，这表明他们可能会从教育和临床警惕中受益。该研究提示对老年IBD患者应保持痴呆症的警惕，以争取早期发现和及时干预。口腔微生物可能会引发炎症性肠病俗话说：病从口入，越来越多的证据表明，在炎症性肠病等胃肠道疾病的发病机制中可能存在“口-肠轴” 。2020年6月16日， Cell杂志发表了美国密歇根大学Nobuhiko Kamada教授及其团队的一项最新研究，研究结果表明，牙周炎可以导致口腔菌群紊乱，致病菌增多，而致病菌及其诱导产生的辅助性T 细胞17（T helper cell 17 ， Th17）迁移至肠道，进而引发炎症性肠病。

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图4. 文章标题及作者信息研究者观察到，与牙周炎小鼠、炎症性肠病小鼠相比，同时患有牙周炎及炎症性肠病的小鼠体重下降更明显，肠道黏膜炎症更严重，肠道中静息状态和活化状态的Th17细胞显著增多，表明牙周炎可以诱导Th17细胞增殖并迁移至肠道，从而引起和加重肠道炎症。牙周炎会引起肠杆菌科细菌在口腔和肠道中积聚，健康的肠道菌群可以有效阻止口腔致病菌在肠道定植，但肠道炎症会破坏这种抗定植性，使得口腔病原菌能够定植肠道。为研究口腔病原菌定植在肠道是否能引起致病性反应，研究者从健康小鼠和牙周炎小鼠中分离出口腔微生物群，并分别植入无菌小鼠中，并观察小鼠的反应及病理变化，结果显示口腔病原菌在肠道的异位定植可以活化肠道内的炎症小体，分泌IL-1β ，引起肠道炎症。研究还发现，在小鼠体内只输入Th17细胞不会引起肠道炎症，而同时植入牙周炎小鼠口腔菌群则会引起肠道炎症。由此可知，牙周炎引起口腔菌群紊乱所诱导的Th17细胞产生并迁移至肠道，需要在定植于肠道的口腔致病菌的作用下，才能发生抗原反应性增殖，产生致病性，从而引起肠道炎症。