影像学风湿讲堂 | 黑白之间,探究AS领域影像学的过去、现在、未来( 二 )
那么 , 怎样的治疗方案能让影像学进展真正地驶入“慢车道”呢?已有研究显示 , 炎症和新骨形成可能是两个独立的过程 , 单纯的抗炎治疗无法满足延缓影像学进展这一需求[6] 。
AS的一线治疗药物NSAIDs在影像学上的效果目前还存在一定的争议——这可能是由于作用机制的差异所导致的疗效大不相同[7-9];此外 , 传统合成DMARDs(csDMARDs)虽通过抗炎及免疫抑制作用能一定程度地改善关节肿痛、僵直和减轻症状 , 然而此次2020 EULAR年会中一项随访长达18年的研究显示 , csDMARDs对延缓AS中的脊柱放射学进展并没有显著作用[10] 。
从现有的研究数据来看 , 使用生物制剂可能在减缓影像学进展方面更有效 。
在AS生物制剂治疗领域中 , 目前使用最为广泛的是TNF抑制剂(TNFi) 。 但既往的RCT实验均未能明确证实TNFi对于抑制患者的结构损伤进展的疗效;在此次EULAR会议上 , 来自西班牙的研究团队对比了已经接受≥4年TNFi治疗的axSpA患者与初始TNFi治疗的患者在同时继续TNFi治疗3-5年后的放射学进展 , 他们发现 , 接受TNFi治疗的axSpA患者的临床放射学进展与治疗时间无关 , 接受长期TNFi治疗患者的韧带骨赘发育和生长虽进展缓慢 , 但并无统计学显著意义(表2) 。 因此 , TNFi在影像学方面的疗效证据仍不充足[11] 。
表2 西班牙研究中入组患者的影像学评分和进展的结果
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IL-17A是几年来发现的治疗AS的理想靶点 , RCT试验及真实世界研究均证明了IL-17A抑制剂治疗AS的良好疗效及安全性 。 EULAR年会中的最新研究结果显示 , IL-17A , 而非TNF-α , 抑制间充质细胞产生脂囊泡、改变脂囊泡的形态并抑制间充质细胞向脂肪细胞的分化和成熟 , 促进成骨细胞的增加 , 从而导致新骨形成[12] 。 同时 , 多项III期临床研究表明 , IL-17A抑制剂——司库奇尤单抗可有效延缓AS影像学进展、减少新骨形成[13-16] 。
综合vander Heijde D在2018年发表的两篇文章中所列数据[17-18] , 相较于其他治疗药物 , 持续使用NSAIDs药物如塞来昔布(celecoxib)或IL-17A抑制剂司库奇尤单抗对影像学进展的抑制效果较好 , 2年内mSASSS较基线变化较少(图4) 。 然而目前缺乏对各类治疗药物影像学疗效的头对头比较 , 正在进行中的SUPRASS研究是比较IL-17抑制剂司库奇尤单抗和TNFi阿达木单抗生物类似物在AS脊柱影像学结构进展中的第一个头对头优效研究[19] , 我们期待SUPRASS的研究结果能帮助临床医生和患者做出更好的治疗决策 , 减少结构损伤 。
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图4:对比分析不同研究中各类治疗药物治疗2年内mSASSS的变化
另外 , 在对影像学疗效的评估上 , 荷兰专家团队在此次EULAR 2020年会中介绍了正电子发射计算机断层显像(PET-CT)在检测附着点和新骨形成中的应用 。 PET-CT此前主要应用于肿瘤、冠心病和脑部疾病的诊断 。 在此次的研究中 , 研究者利用[18F]氟化物在分子水平观测和量化骨形成的早期变化 , 高敏感性地检测附着点和(周围)关节部位的新骨形成 , 反应局部疾病活动度 。 该技术可用于TNFi或司库奇尤单抗治疗的影像学疗效评估 , 为我们临床治疗药物的选择提供有利的依据[20] 。
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图5:在临床活动性AS患者中颈椎、胸椎和腰椎(A)以及在活动性PsA患者右膝髌腱中(B)氟化物的摄取
小结
从X线到MRI , 影像学的发展不断加深人们对脊柱关节炎的认知;
精准定义骶髂关节MRI结构病变将有助于疾病的早期诊断和评估;
PET-CT可高敏感性检测出新骨形成 , 可能为AS患者治疗疗效的评估提供了强有力的武器;
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