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全球会诊专家|人体内还有“隐形的器官”？癌症免疫治疗的新力量出现( 二 )


03其他相关研究
1.黑色素瘤的小鼠模型研究中 ， 发现肠道菌群对免疫检查点抑制剂临床反应的差异 。 双歧杆菌被认为是至关重要的 ， 并且喂养双歧杆菌的小鼠可通过重新激活树突状细胞来增强抗PD-L1的功效 ， 树突状细胞可增强CD8阳性T细胞应答以击败肿瘤（Sivan等人 ， 2015年） 。
2.MD安德森癌症中心进行的一项研究显示 ， 研究人员从25个经过抗PD1治疗的黑色素瘤患者样品中发现 ， 费氏细菌（Faecalibacterium）的含量与无进展生存期呈显着正相关 ， 而一些细菌则增加了复发的风险 。 （Gopalakrishnan et al ， 2018）
3.美国MD安德森癌症中心和法国古斯塔夫鲁西癌症研究所的两个独立研究小组证明 ， 在小鼠和癌症患者中 ， 肠道微生物的组成直接导致免疫检查点抑制剂耐药性的发生 。研究更发现 ， 让PD-1抑制剂治疗的无应答小鼠口服补充有益的肠细菌竟然足以恢复抑制剂的功效！
总之 ， 这些研究表明 ， 对PD1 / PDL1的反应受到肠道菌群的调节 。 从这些研究中 ， 发现至少三个物种（双歧杆菌 ， 黏液曲霉 ， 费氏杆菌）在PD-1的免疫治疗中发挥免疫佐剂的作用 ， 可以提高免疫治疗的效果 。
因此 ， 控制肠道微生物群将成为改善癌症免疫疗法的新力量 。
肠道菌群在癌症免疫治疗中的三大辅助作用 这些研究发现肠道菌群有益于肿瘤免疫治疗 ，在肿瘤本身或其并发症的治疗中发挥重要作用 。
01减少免疫治疗期间的并发症
肠道菌群可以减少癌症免疫治疗期间的并发症 ， 使用免疫检查点抑制剂时最常见的毒性反应是相关的结肠炎 。 有趣的是 ， 乳酸菌罗伊氏乳杆菌可以完全消除免疫检查点抑制剂相关的结肠炎 ， 并改善体重减轻和炎症 。
02增加癌症患者的营养吸收能力
肠道菌群增强了癌症患者的营养吸收能力 ， 增强了其抗肿瘤能力 。 肠道菌群的主要功能是帮助宿主消化和代谢食物 。 然而 ， 在癌症患者群体中 ， 肠功能常常已经被破坏 ， 并且难以在饮食中吸收营养 。 在肠胃外营养中添加益生菌制剂可以有效地干扰肠道疾病的环境 ， 重新建立良好的肿瘤微环境 ， 并在抗肿瘤免疫中发挥作用 。 如果大家想了解或定制益生菌的更多信息 ， 可致电全球肿瘤医生网医学部咨询权威的营养专家 。
03肠道菌群癌症疫苗初现曙光
微生物群有望研发抗肿瘤疫苗 。 最近的一种基于微生物的癌症疫苗已显示出其效用 。 这种癌症疫苗可防止表达表皮生长因子受体（EGFR）vIII的鳞状细胞癌的生长 ， 并诱导EGFR vIII特异性细胞免疫 。 这项工作对于抗肿瘤免疫的研究是令人兴奋的 ， 并且代表了微生物群设计的新突破 。
肿瘤患者如何补充益生菌？ 虽然文中的研究还处于早期 ， 但肠道菌群的重要性以及益生菌的益处早已被公认 ， 人类食用益生菌已有两千多年的历史 。
不同于化学药物 ， 益生菌是大分子 ， 不进入血液 ， 不经肝肾代谢 ， 仅通过肠道来刺激人体免疫系统 ， 多余的益生菌则会通过消化系统排出体外 ， 长期使用无毒副作用 ， 是真正“没有伤害的药” 。
但癌症患者是不是可以放心服用 ， 越多越好呢？
实际上 ， 益生菌的具体菌株千差万别 ， 甚至同一款产品的不同批次 ， 菌株组合也无需保持一致 。 这意味着 ， 人们吃下去的益生菌可能变化很大 。 而不同的益生菌菌株和药物的相互作用又各不相同 ， 有些可以协同增强治疗效果 ， 有些则会阻碍药效发挥 。
甚至劣质益生菌补充剂还会引起额外的安全问题 。 比如FDA在2017年度核查了656台生产各类膳食补充剂的设施 ， 发现超过一半有违规问题 。 最常见的问题包括产品纯度、成分等不明确 ， 还出现过其他菌群污染 。
许多药店都买到益生菌制剂 ， 但这并不意味着癌症患者适合服用 。
因为现在仍然不确定改变微生物群的最佳方式 ， 服用非处方益生菌的方式不对 ， 可能没有帮助 ， 甚至可能是有害的 。 研究还在进行中 ， 患者切不可胡乱服用益生菌 ， 要听主治医生指导 。


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