医学界肿瘤频道|“仑伐替尼+帕博利珠单抗”，今日的“王炸”组合是联合疗法的明日之星( 二 )

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从Ib期的KEYNOTE-524试验，到III期的LEAP-002试验，再到复旦大学附属中山医院的真实世界研究， “王炸”组合全方位推动了肝癌治疗的发展。期待未来仑伐替尼能够更加广泛地加入到肝癌患者的治疗当中，成为中晚期肝癌患者的福音。除肝癌和胃癌以外，“王炸”组合在多个癌种中效果卓越仑伐替尼加帕博利珠单抗在肾癌、子宫内膜癌、非小细胞癌、头颈鳞癌、黑色素瘤、尿路上皮癌治疗中疗效显著。▍肾癌早在2018年， FDA就已授予“王炸”组合在肾癌领域的突破性疗法认定！今年ASCO更新了来自KEYNOTE-146/Study 111 研究在II期部分肾细胞癌队列的结果。入组患者每三周静脉输注200mg帕博利珠单抗，同时每日口服一次仑伐替尼20mg 。第24周时ORR为51%（95%CI：41-61）；总体ORR为55% ， PR率为55%；mDOR为12个月（95%CI：9-18）；mPFS达到11.7个月(95%CI：9.4-17.7）， 12个月PFS率为45%（95%CI：32-57）；mOS尚未达到（95%CI：16.7-NR）， 12个月OS率为77%（95%CI：67-85）[5] 。▍子宫内膜癌2019年9月，基于单臂II期KEYNOTE-146/Study 111的临床试验结果， “王炸”组合获FDA批准用于治疗系统治疗后疾病进展不适合手术或放疗的且不伴有微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的晚期子宫内膜癌患者。 2019年3月，《柳叶刀-肿瘤学》刊登了帕博利珠单抗联合仑伐替尼治疗晚期子宫内膜癌的中期分析结果。研究招募了54例相关患者，其中53例纳入分析，中位随访时间为13.3个月；结果显示患者的mPFS达到7.4个月；第24周时有1例患者得到CR ， 20例患者PR[6] 。2020年，一项关于“王炸”组合治疗实体瘤的Ib/II期多中心研究结果在JCO杂志上发布，此项研究共纳入了137例晚期实体瘤患者，包括30例肾癌、23例子宫内膜癌、22例头颈鳞癌、21例黑色素瘤、21例非小细胞肺癌及20例尿路上皮癌患者，大部分患者（75%）既往都接受过系统治疗。结果显示[7]：

非小细胞肺癌总ORR为33% ， 24周ORR为33% ，其中有1例CR ， DCR[DCR=(CR+PR+SD)/n*100%]为81% ， mDOR为10.9个月， mPFS为5.9个月；
肾癌总ORR为70% ， 24周ORR为63% ， DCR为97% ， mDOR为20个月， mPFS为19.8个月；
子宫内膜癌总ORR为52% ， 24周ORR为52% ，其中两例达到CR ， DCR为96% ， mPFS为9.7个月；
头颈鳞癌总ORR为46% ， 24周ORR为36% ， DCR为91% ， mDOR为8.2个月， mPFS为4.7个月；
黑色素瘤总ORR为48% ， 24周ORR也为48% ， DCR为81% ， mDOR为12.5个月， mPFS为5.5个月；
尿路上皮癌总ORR为25% ， 24周ORR也为25% ， DCR为70% ， mPFS为5.4个月。

表4：“王炸”组合治疗多种实体瘤数据

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结语——“王炸”组合，未来可期！从以上的各种临床试验可以看出， “王炸“组合在肝癌、胃癌及众多癌种领域，既有广泛的参与度，又有临床验证及医学界认可的治疗效果。目前中晚期癌症治疗逐渐进入了“靶向+免疫”的联合治疗时代，相信在不远的未来，仑伐替尼联合帕博利珠单抗将持续给中国患者带来福音， “王炸”组合将成为医生心目中的“王牌”！参考文献
[1] Kawazoe A, Fukuoka S, Nakamura Y, et al. Lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced gastric cancer in the first-line or second-line setting (EPOC1706): an open-label, single-arm, phase 2 trial [published online ahead of print, 2020 Jun 23]. Lancet Oncol. 2020;S1470-2045(20)30271-0. doi:10.1016/S1470-2045(20)30271-0