元凶|大脑异常？遗传？心理？抑郁症的“元凶”到底是什么？
5年前，抑郁症（即“抑郁障碍”）是世界第4大疾患；5年后的今年，预计全球抑郁症所造成的疾病负担将仅次于心血管疾病，跃居第2位。
可是，面对这么一个发病率高居不下、患者自杀率可达10.6%的健康杀手，人们至今还没有搞清楚它的真面目——抑郁症到底从何而来？它到底通过什么方式对人类发挥“威力”？
关于抑郁症病因和发病机制的学说有很多，生物化学（神经递质学说）、神经免疫学、神经可塑性、脑影像学研究、遗传学、社会心理因素等等。可每一种学说的研究都只能呈现抑郁症的局部，远未触及真相。
其中，神经递质、遗传学和社会心理因素这3方面的研究是现时被讨论得最多的，也是临床医生、病患和家属们最关心的。很多青少年抑郁症患者的家长非常疑惑：
我的孩子好像没经历过重大的创伤，怎么就抑郁了？
所谓的大脑神经递质怎么会突然失调呢？
我们夫妻都没病，孩子的病从哪里遗传来的？
家里有抑郁症病人，孩子得病真的是遗传？那孩子以后还能结婚生子吗？
这些疑惑和恐惧都源于对这些领域的不了解，只停留在一般老百姓的表层认知中。
那么，单胺神经递质、遗传学和社会心理因素这3个方面在抑郁症发生、发展中是如何相互作用的呢？哪一个是始作俑者呢？哪个是因哪个是果呢？哪一个又是最好的干预方向？
从今天起，本公众号将连续推出3篇文章对此进行详细分析。只有深入地看清这个问题，抑郁症的治疗和预防复发才能更加有效。
01、单胺神经递质学说的辉煌
半个世纪前，有研究者提出假说：三环类抗抑郁药对NE（去甲肾上腺素）再摄取的抑制作用可能与抗抑郁疗效相关。很快，这掀起了对神经递质假说的各种研究。
这个假说认为，大脑中有三个主要的神经递质系统：去甲肾上腺素（NE）能、多巴胺（DA）能，以及5-羟色胺（5-HT）能神经递质系统，它们仨在抑郁症的发病中都扮演重要角色。而其它神经递质，比如乙酰胆碱、组胺等等，也与抑郁症的发病密切相关。
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其中，研究得最多、以及后来在研发药物中应用最广的是5-HT假说。该假说认为，5-HT功能活性降低，与抑郁症的抑郁心境、焦虑不安、运动抑制、不能应对刺激，食欲减退、睡眠障碍、昼夜节律紊乱及内分泌功能失调都有关。
这个假说有一定的实验证据。比如，在大鼠实验中，抑郁症组双侧额叶内5-HT及NE含量显著下降，并且在电刺激治疗后，左侧和右侧额叶NE及5-HT含量均有显著增高。
对于重性抑郁症患者，国内早在10余年前就有研究者发现，随着自杀观念和行为严重程度的增加，被研究者的5-HT含量有逐渐下降的趋势。
类似的实验结果有很多，这都提示调节神经递质浓度在抑郁症治疗中可有重大作用。因此，研究人员根据这个假说研发出对应药物，并带来抑郁症临床药物治疗的突破性进展。
这一类药物被称为选择性5-HT再摄取抑制剂类药物（下简称SSRI类药物）。一般认为，SSRI类药物对突触前膜的5-HT运载体再摄取进行选择性地抑制，使突触间隙5-HT水平升高，从而缓解抑郁症状。
SSRI类药物的优点很突出，其作用位点相对单一，安全性高，不良反应较少，耐受性好，口服易吸收。而且，在临床实验中发现，SSRI类药物确实对抑郁症有明显的治疗效果。
所以，该药物一经上市就迅速成为抗抑郁治疗的首选用药。早在8年前，SSRI抗抑郁药就已经占据了全球抗抑郁药处方的5成以上，成为临床中应用最广泛的抗抑郁药。
临床上常见的SSRI类抗抑郁药包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰及氟伏沙明，被誉为抗抑郁药的“五朵金花”。
除了SSRI药物之外，根据单胺神经递质假说研发的抗抑郁药还包括选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂，去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂等等，如欣百达、文拉法辛、安非他酮等等。
这些药物被称为第二代、第三代抗抑郁药，在目前精神科临床中被广泛应用。可以说，这些抗抑郁药上市的最初几年，是单胺神经递质学说最“辉煌”的时光。许多科学研究人员和精神科医生甚至认为已经找到了破解抑郁症的方法。
时至今天，单胺神经递质假说仍在各种抑郁症发病机制的假说中占据重要的地位，在一定程度上仍指导着抗抑郁药的研发。
不但研究人员、临床精神科医生对神经递质假说耳熟能详，就连患者、家属也对其越来越熟悉，甚至部分人笃定地认为这就是抑郁症的病因，并以此为证据，说明抑郁症是生物学因素导致的疾病，否定社会心理因素的作用，坚信必须服用抗抑郁药才能治愈抑郁症。
然而，不为许多人所知的是，神经递质假说近年来正在受到越来越多的挑战和质疑。
02、越来越多的质疑证据
神经递质假说占据了主流声音这么多年，但实际上从来都没有直接的证据可证实，因此我们现在称之为“假说”。而且质疑的声音越来越多。
拥有美国临床精神药理学专家执照，还担任Nature等学术期刊编辑的著名台湾学者陆汝斌教授曾公开表示：
“抑郁症患者血液、尿液和脑脊髓液中血清素（即5-HT）和去甲肾上腺素及其代谢产物，与正常人没有差异，甚至更高……有些患者确实是低，但也有患者是高，也有很多患者和正常人一样。完全无规律可循”。
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