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元凶|大脑异常？遗传？心理？抑郁症的“元凶”到底是什么？( 二 )


也就是说，抑郁症与大脑神经递质浓度之间并不存在必然的、特异性的关系。
元凶|大脑异常？遗传？心理？抑郁症的“元凶”到底是什么？
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此外，多项研究显示，抗抑郁药的神经递质效应与其抗抑郁疗效并非简单的对应关系，并非只有抑制再摄取才能抗抑郁，也并非越广谱就越有效。
例如，三环类抗抑郁药噻奈普汀可在短期及长期内增加5-HT的再摄取（即与SSRI类药物的目的相反），但有研究发现该药治疗抑郁症的疗效却与SSRI相当。
还有，其实抗抑郁药进入体内后，很快即可影响特定神经递质的再摄取及受体功能，调节神经递质浓度，但真正发挥抗抑郁疗效却存在显著的延迟，甚至长达10至14天，才有可能有效，这是为什么呢？
显然，神经递质假说无法解释这个疑问。反而是近几年有所突破的神经可塑性与抑郁症关系的研究提供了一些有力的解释。
在神经可塑性与抑郁症关系的研究中，有学者提出了“抑郁症海马神经元再生障碍”假说，这被认为是近年来抑郁症病因学研究最具突破性的进展之一。
海马是脑内重要的边缘系统结构之一，对应激反应特别敏感且易损伤，参与应激的神经内分泌和情绪调节。影像学研究表明，抑郁症患者海马体积较正常人明显减小，且缩小的程度与抑郁持续时间呈正相关，这提示了抑郁症的发病与海马结构关系密切。
“抑郁症海马神经元再生障碍”假说便认为，应激性海马神经元的损伤和神经元再生障碍共同导致的海马等脑区神经元数量减少，是抑郁症发生的关键环节。
因此，激活海马区内源性神经前体细胞，促进成年脑神经元再生，可能为抑郁症的治疗带来突破性的变革。
而另一方面，几乎所有现行的抗抑郁药物或者方法，均可能是通过促进成年脑神经元再生而起抗抑郁作用的。长期给予抗抑郁药物氟西汀治疗可以促进动物海马神经元再生。
国外有学者研究发现，长期应用抗抑郁药物甚至电惊厥治疗都可促进成年大鼠脑内神经元再生，而短期无此作用，这一现象与抗抑郁药物的临床起效时程一致。
如果神经元再生被遏制，抗抑郁剂的效应就会消失。
这也可以解释许多抗抑郁药作用延迟的原因。
因为如果抗抑郁药物确实是通过刺激新生神经元的产生来发挥作用，而神经干细胞要发育成为新生神经细胞，然后迁移到新的位置，并与其它神经元建立突触联系，因此它的作用就会延迟。
因此，抗抑郁药在患者体内发挥的重要作用，很可能并不主要在于调节了神经递质，而是促进了海马神经元再生。
可是，为什么有的患者服用抗抑郁药后有效，但有的患者服用后却根本无效呢？
因为，“抑郁症海马神经元再生障碍”假说仍然只是个“假说”，像“神经递质假说”一样，尚无法完全得到证实。而不少新近研究表明，抗抑郁药在人体内发挥作用的途径和机制是十分复杂的。
所有抗抑郁药不仅影响大脑海马区神经元的再生和单胺类神经递质释放，在更深层次上，还影响着细胞内信使、基因表达、神经元活性及突触可塑性，这些变化与其生理学效应的关系或许更为密切。
而抗抑郁药对神经元、神经胶质细胞、星形细胞功能及其相互作用可产生多种多样的生理学效应，进而导致神经元网络之间信号传递的改变，最终调节情绪、思维及压力应答。
从下图可看出，抗抑郁药对人体发挥的作用远比想象中复杂。
元凶|大脑异常？遗传？心理？抑郁症的“元凶”到底是什么？
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抗抑郁药对细胞内、神经元之间及神经网络的部分效应（Dubovsky SL. 2018），图片来自医脉通
这样一来，或许就能解释为何有难治性抑郁症的存在：如果患者先后尝试了多种抗抑郁药，甚至多药联用，治疗效果较差、或无明显效果，临床中被称为难治性抑郁症（TRD）。
2014年，北京大学第六医院精神药理研究室主任司天梅教授曾公布一组数据，抗抑郁药有效率和治愈率低，仅大约对50%的患者起效。40%至50%的患者为难治性抑郁症。
因此，抗抑郁药并非对所有患者有效；即使有效，个中的机理作用也尚不明确，神经递质的调节可能并不是主要作用机制。
当然，必须申明，这里并不是让患者排斥抗抑郁药，只是希望大家更客观地认识抗抑郁药的作用，有更理性的判断。
分析到这里，相信大家对神经递质这个“病因”已经有比较深入的理解了，也对该文章题目的答案有了初步的排除：神经递质绝对不是抑郁症的“元凶”，最多、最多也只是个“帮凶”，甚至可能只是“路人甲”。
那么，剩下其它两个重点“嫌疑犯”：家族遗传和社会心理因素，谁才是最终的谜底？
可能有细心的读者已经在上文找到了一些线索。上文提及，人类大脑的海马区对应激反应特别敏感、易受损，而抑郁症患者的海马体积较正常人明显减小。这是否意味着，应激反应失调就是精神心理障碍发病的主要原因？而我们深度催眠下创伤修复的临床实践也发现，抑郁症患者均有应激反应失调的表现。
但有些抑郁症患者的家长对此又有疑问了：可孩子没有经历过很大的挫折啊！就算有，为什么别人没事，偏偏我的孩子就抑郁了呢？
这似乎将答案又指向了精神科大夫和心理医生常说的遗传因素和“易感体质”。真的是这样吗?


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