「新浪科技综合」首次发现：肠菌竟能把抑癌p53掰成促癌p53！新浪科技综合2020-08-02 09:39:570阅( 二 )
然后分别用四类代谢产物处理携带突变型p53的肿瘤类器官 ， 观察类器官形态、增殖能力 ， 以及WNT通路活性的变化 。
结果只有多酚类代谢产物有作用 。 进一步深入研究之后 ， 将目标缩小到了没食子酸 。
也就是说 ， 只有没食子酸能提高携带突变p53类器官的增殖能力 ， 和WNT通路的活性 。 更重要的是 ， 没食子酸的这种能力是特异性的 。 而且 ， 除去没食子酸4天之后 ， 携带突变型p53的肿瘤类器官 ， 就失去了增殖能力 ， 形态恢复正常 ， WNT通路的活性也下降 。
这说明 ， 没食子酸的持续存在是消除突变型p53抑癌能力所必需的 。
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图7/8持续供应没食子酸（GA）和去除没食子酸对类器官形态的影响随后研究人员在体内探索了没食子酸的分布 ， 满是细菌的回肠果然比细菌稀少的空肠浓度高 ， 这也间接证实了之前的发现 。
据了解 ， 目前已经在人体内发现两种能产生没食子酸的细菌 ， 它俩是植物乳杆菌和枯草芽孢杆菌<6> 。 这两种细菌主要利用莽草酸脱氢酶（SDH）合成没食子酸 。
研究人员还分析了小鼠空肠、回肠和结肠中SDH基因的丰度 ， 也确实是空肠少 ， 回肠和结肠多 。
当研究人员用没食子酸喂食被抗生素处理过的突变型p53小鼠之后 ， 突变型p53的抑癌活性就完全消失了 ， 小鼠的回肠和结肠变得过度增生 ， 出现丰富的高等级发育不良灶 ， WNT通路的基因在整个回肠和结肠中被高度激活 。
总的来说 ， 这个研究表明p53突变具有很强的可塑性 ， 而且肠道微生物在塑造p53突变功能方面有重要作用 。
“从科学上讲 ， 这是一个新领域 ， ”Ben-Neriah说 ， “微生物组对癌症突变影响的程度让我们吃惊 ， 在某些情况下 ， 甚至是完全改变了突变的性质 。 ”
这个研究提示 ， 那些结直肠癌高危人群可能要关注他们肠道菌群的变化 ， 并且在吃没食子酸含量丰富的食物时 ， 需要三思而行 。
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图8/8
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