新浪科技综合@科学家在血液中找到阿尔茨海默病特异性标志物新浪科技综合2020-08-06 10:34:330阅
来源：奇点网
生活有时很苦 ， 但对未来的期待还是要有的 ， 因为不知道哪天期待就变成现实了 。
至少在生命科学和医学的世界里 ， 很多一开始看似不靠谱的设想 ， 都会被真正努力探索的人变成现实 。 就拿“抽一点血验就能验病”的液体活检技术来说 ， 有人拿这个概念到处行骗 ， 但更多的人则是默默努力 ， 让它越来越接近临床应用了 。
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图1/6图片来源：Pixabay在近期的国际阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC 2020）上 ， 美国和瑞典研究团队公布了一项最新研究成果：只需要采血4毫升 ， 对受试者体内的磷酸化tau蛋白P-tau217进行检测 ， 就能准确诊断AD ， 诊断的准确率可达89-98%！
验血诊断不仅准确 ， 还可以区分AD和其它神经退行性疾病 ， 而且部分早发型家族性AD患者在出现症状20年前 ， 体内P-tau217的水平就明显升高 ， 验血诊断可以提早确诊这类患者！研究成果同步发表在《美国医学会杂志》（JAMA）上 。
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图2/6AD的发病率越来越高 ， 所以科学界对治疗手段的研发一刻都没有停下 。 但是和治疗同样重要的 ， 是对患者的及早确诊 ， 不然药物研发成功了 ， 却不能及早用药干预 ， 也是挺尴尬的 。 而且退行性疾病嘛 ， 早干预效果应该会更好才对 。
【新浪科技综合@科学家在血液中找到阿尔茨海默病特异性标志物新浪科技综合2020-08-06 10:34:330阅】目前对AD的确诊 ， 有记忆力和认知能力测试、脊髓穿刺测定脑脊液的特定生化标记物、甚至是PET扫描大脑这好几条路子 。 但要说简便易行、准确率高 ， 那这些手段还远远实现不了 ， 这才让验血诊断AD有着极大的临床价值 。
验血诊断AD ， 现在提出了不少生化标记物 。 比如今年初《柳叶刀·神经病学》上的一项研究 ， 使用液体活检测定P-tau181蛋白的准确度 ， 比传统的脑脊液检测更高 。 而这次研究选中的P-tau217蛋白 ， 准确率比测P-tau181还要更高 。
那接下来就说说AAIC 2020会议上的研究主要成果吧 ， 其实这是一项汇总了3个队列、1402名参与者的数据报告 ， 因为研究者们对验血检测P-tau217高标准严要求 ， 不仅要区分AD患者和健康人 ， 还要区分AD和其它神经退行性疾病 。
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图3/6图片来源：Pixabay像研究队列1收集了参与者去世前的血样及去世后的尸检结果 ， 这样就能把验血诊断AD的准确率 ， 与标准的神经病理学诊断进行对比 。 而队列2的受试者则包括AD导致的痴呆和其它神经退行性疾病导致的痴呆 ， 看看验血诊断的鉴别价值 。
在这两个队列中 ， 验血检测P-tau217的表现都非常优秀 。 先说队列1 ， 验血检测P-tau217区分中-高可能性AD患者与非AD患者的曲线下面积（AUC）为0.89 ， 这个准确率比P-tau181和神经丝轻链（NfL）的AUC（0.72/0.50）都要好 。
而如果把范围收窄一点 ， 仅区分高可能性AD患者的话 ， 检测P-tau217的AUC可以达到0.98！进一步分析还显示 ， 验血检测的P-tau217水平 ， 与参与者大脑内的tau蛋白缠结密度明显相关 。
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图4/6AD患者的P-tau217水平明显高于非AD的参与者考验验血诊断鉴别能力的研究队列2 ， 验血检测P-tau217对AD导致的痴呆和其它神经退行性疾病导致的痴呆 ， 鉴别的AUC也达到了0.96 ， 准确率明显优于P-tau181和NfL！
验血检测P-tau217 ， 也能准确分辨tau-PET扫描的正常和异常结果 ， AUC达到0.93 。 而符合AD诊断标准的参与者 ， 验血检测检出的P-tau217水平是健康参与者和其它神经退行性疾病患者的7倍 ， 说明P-tau217专门适用于AD的诊断 。
研究队列3则分析了验血诊断对早发型家族性AD患者的价值 ， 入组的600多名参与者中有近60%携带PSEN1基因突变 ， 其它参与者则作为控制危险因素的对照人群 ， 来分析PSEN1突变是否与验血测出的P-tau217水平有关 。
数据显示 ， 与不携带PSEN1突变的参与者（1.9pg/ml）相比 ， 携带PSEN1但尚未出现认知功能损害参与者的P-tau217水平就达到了4.5pg/ml ， 出现认知功能损害的参与者 ， 这一指标更是高达16.8pg/ml ， 差异是非常显著的 。
而且携带PSEN1突变的参与者 ， 大约在25岁就会出现P-tau217水平的显著升高 ， 这比他们一般出现认知功能损害症状要足足早了20年 ， 也就意味着提早20年确诊！验血检测P-tau217的水平 ， 也与这些受试者的记忆功能表现显著相关 。
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图5/6区分效果非常明显综合3个队列的结果来看 ， 验血检测P-tau217 ， 确实是一种方便、快捷、成本低的AD诊断手段 ， 在日常门诊、疾病筛查甚至是临床试验入组患者中 ， 它都能有一席之地 。
因此在AAIC 2020上 ， 与会专家普遍对这项研究成果给予了高度评价 。 研究者们则表示相关技术已经进入商用开发阶段 ， 预计再有2-3年就能成熟 ， 真正用于临床 。 用一位与会专家的话说 ， “新的世界就要来了” 。
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