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[新浪科技综合]多位哈佛教授力荐的“长生不老药”NMN能吃吗？新浪科技综合2020-08-14 18:01:260阅

来源：果壳
挟“哈佛长生不老药”的名头C位出道 ， 受多位哈佛教授包括诺贝尔奖获得者加持 ， 据说能让人的身体机能从八十岁重回二十岁 ， 这些都是对β-烟酰胺单核苷酸（NMN）这种膳食补充剂的描述 。
在形容词整体贬值的语境下 ， “延年益寿”已经是各类膳食补充剂的标配 ， 但“长生不老”还是显得有点位高权重 。 NMN的支持者相信它能调节体内的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）水平 ， 但在竞技场内厮杀的不止NMN ， 光是针对NAD+途径的就还有一堆兄弟姐妹 。
NMN是实至名归还是德不配位？这要从NAD+说起 。
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图1/8图丨pixabayNAD+帮助抗氧化 ， 辅助与长寿有关的蛋白
NAD+又名“辅酶I” ， 早在1906年 ， 两名生物化学家发现该物质能促进酵母提取物中的酒精发酵 ， 是一种全新的辅助物质 ， 因此赢得了1929年的诺贝尔化学奖 。
到1936年 ， 奥托·沃伯格（Otto Warburg ， 发现了肿瘤快速且浪费地利用能量的“沃伯格效应”并以他的名字命名）发现了NAD+在能量代谢过程中的功能：NAD+和它的还原形式NADH能通过在氧化和还原形式之间的转换 ， 将电子从一个反应带到另一个反应 ， 促进反应完成 。
需要利用NAD+ / NADH的生化反应包括酒精代谢、糖酵解、糖异生、脂肪酸代谢和三羧酸循环等等 。 三羧酸循环就是那个长得像麦田怪圈一样 ， 拥有让人一背完就忘记的魔力的代谢通路 ， 它是联系糖、脂肪和蛋白质代谢的枢纽 。 同时 ， NAD+/NADH对维持细胞内的还原性环境 ， 抵抗氧化损伤有重要意义 。
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图2/8让人一背完就忘记的三羧酸循环丨wikipedia除了在氧化还原方面的作用 ， NAD+还是一些蛋白所需的辅酶 ， 这些蛋白包括与DNA修复有关的PARP家族蛋白 ， 与钙平衡相关的CD38和CD157蛋白 ， 以及跟长寿有关的Sirtuin家族蛋白等 。
Sirtuin蛋白成抗衰老研究热点 ， 也捎上了NAD+
值得说一下的是Sirtuin家族蛋白 ， 它是一类去乙酰化酶 ， 在人类中发现了7种 ， 分别名为SIRT 1~7 。 这些蛋白在调节昼夜节律和生物钟、维持骨骼肌健康、改善肝肾功能和代谢等方面展示出潜力 。
目前关于SIRT1的研究最多 ， 人们认为SIRT1失调与和衰老相关的心血管疾病、神经退行性疾病和癌症有关 。 有研究认为 ， 调控Sirtuin家族蛋白可能延长生物的寿命 ， 机制可能与卡路里限制有关 。
卡路里限制 ， 也即降低摄入的食物热量 ， 在一些模式生物（比如酵母、果蝇、线虫等）中显示出延长寿命的效果 ， 虽然具体机理并未十分明确 ， 甚至存有争议 ， 但这并不妨碍人们开始关注轻断食的概念 。
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图3/8图丨piqsels在人类中的研究尚不太多 ， 2018年一篇发表在《细胞》子刊上的论文显示 ， 几十名健康成年人进行长达两年的15%卡路里限制后 ， 身体基础代谢水平减慢 ， 系统性氧化压力降低 ， 身体中与衰老相关的生物标志物也有改善 。 对于每日热量摄入建议为两千千卡上下的人来说 ， 15%的卡路里差不多是一份中杯星冰乐的量——是要生命的长度还是厚度 ， 这是个抉择 。
这些有限的证据让Sirtuin成为抗衰老研究的宠儿 ， 而多个Sirtuin蛋白进行代谢活动时都要消耗NAD+ ， 因此NAD+也乘着该领域进展的东风 ， 在21世纪老树逢春爆出一蓬蓬论文来 。
NAD+随年岁增长而减少 ， 缺了就补
人们发现 ， 随着年岁增长 ， 生物体内的NAD+含量会降低 ， 对于中年鼠或中年人来说 ， 体内的NAD+都只有他们年轻时的一半 ， 这可能导致依赖NAD+的Sirtuin和PARP蛋白活力降低 。
而实验显示 ， 给年老小鼠施用NAD+前体（可以在体内代谢为NAD+的物质）能提高小鼠的健康和精力 ， 改善胰岛素敏感性和线粒体活力 ， 降低干细胞衰老等等 。 这么好用 ， 秦始皇听了都要补充NAD+！
事实上 ， 近些年对于NAD+的研究热情 ， 很大部分正是集中在如何安全有效地在人体内提升NAD+水平 ， 以及将动物实验中的积极结果在人体试验中重现 。
那么怎么提升NAD+？简单点就是直接吃 ， 粗暴点就是往血管里打 。 问题是 ， 直接吃进去的NAD+扛不过胃酸的煎熬 ， 难以通过口服吸收；而另有数据显示 ， 通过静脉注射进去的NAD+在血浆中的浓度会和在尿液中的浓度同期升高 ， 最后可能就是涓流入海白忙一场 。
直接补NAD+效果不好 ， 改为提供原料
明修栈道不行 ， 那就暗度陈仓 。 如果直接给细胞塞NAD+塞不进去 ， 那么换成给细胞提供NAD+的建造材料 ， 或许能提高NAD+产量？
这些建筑材料就是能在体内代谢成NAD+的前体 ， 包括前面提到的β-烟酰胺单核苷酸（NMN）、色氨酸（Trp）、烟酸（NA）、烟酰胺核糖（NR）和烟酰胺（NAM）这一堆兄弟姐妹 ， 它们通过三条不同的途径生成NAD+ ， 即从头合成途径、Preiss-Handler 途径以及拯救途径 。


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