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[新浪科技综合]多位哈佛教授力荐的“长生不老药”NMN能吃吗？新浪科技综合2020-08-14 18:01:260阅( 二 )


从头合成途径利用从食物中摄取的色氨酸经过多个步骤合成NAD+ ， Preiss-Handler途径利用的是从食物来的烟酸 。 而拯救途径指的是NAD+被Sirtuin、PARP和CD38等蛋白利用后 ， 身体被掏空变成了烟酰胺 ， 后者经由某种酶催化变成NMN ， 然后再被酶重新催化成为NAD+ 。
其中 ， 拯救途径所需的步骤比另外两种途径都少 。 有研究显示 ， 拯救途径受损的小鼠肌肉中的NAD+要比对照组少85% ， 暗示拯救途径可能是体内合成NAD+的重中之重 。
在补充前体时还要考虑一个问题：前面提到的几种途径 ， 每个步骤都需要特定的酶 。 各个器官能接触到的前体和对NAD+的需求不同 ， 所以它们正常表达的代谢NAD+的酶也不同 。
比如说 ， 虽然大部分酶都在肝脏和肾脏中表达 ， 但拯救途径中催化NR/NMN的NRK2就几乎只在骨骼肌中高度表达 ， 而在肝、肾、小肠等器官中低到检测不出 。 如果大量摄入某种前体 ， 需要NAD+的器官却没有表达合适的酶来处理这些前体 ， 那么输入再多膳食补充剂也难以精确在目标处提高NAD+的产出 。
NAD+原料很多种 ， 补哪个好？
综合来讲 ， 好的前体要能提高目的器官内NAD+的量 ， 转化利用率高 ， 副作用毒性低 ， 最好还不是特别贵 。 检验药物的金标准是临床试验——哦 ， 市面上的NAD+补充剂大多是作为膳食补充剂 ， 不属于药物 ， 也就不需要提交临床数据给食品药监局批准 。
而且直到2018年6月 ， “衰老”才被世界卫生组织认为是种可以加以干预和治疗的状态 ， 在此之前较难直接和笼统地作为临床试验的适应症——那就看看旁敲侧击的试验吧：
烟酸（NA）不一定有效 ， 也不一定安全
2020年6月 ， 《细胞》子刊报道了采用NA作为NAD+前体来治疗线粒体肌病的临床研究 ， 这是第一篇采用NA作为NAD+前体的临床研究报道 。
线粒体肌病是由线粒体缺陷导致的多器官疾病 ， 患者常有系统性的NAD+缺乏 。 该研究试图研究补充NA对患者骨骼肌细胞产生的影响 。 受试患者每日服用NA ， 剂量从250毫克到最高1000毫克 ， 持续最长10个月（对照组是4个月） 。 结果显示 ， 服用NA的患者血液中NAD+均有提升 ， 有的提高到8倍！而且患者服用NA后骨骼肌内的NAD+达到了健康对照组的水平 。
这是很积极的消息 ， 但大剂量摄入NA（超过30毫克）可能出现副作用 ， 超量（1000毫克）摄入更可能引发低血压、恶心、腹痛、视力受损、眼睛积液、高血糖等不良反应 。 普通人很容易从食物中补充NA ， 额外摄入可能需要小心过量 。
更要指出的是 ， 文中的数据显示 ， 健康对照组骨骼肌中的NAD+并未明显提升 ， 说明补充NA不一定能直接进入目的细胞成为NAD+的原料 ， 而是要经过其他步骤 ， 进入系统NAD+的合成途径后再分配 。
因此通过NA补充NAD+不是最行之有效且安全的方法 。
[新浪科技综合]多位哈佛教授力荐的“长生不老药”NMN能吃吗？新浪科技综合2020-08-14 18:01:260阅
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图6/8图说丨wikimedia烟酰胺核糖（NR）作用有限 ， 保健效果存疑
另一个被研究得较多的前体是NR ， 涉及临床试验的论文有近十篇 ， 它们大部分都表明NR能提升血液的NAD+ ， 但不能提升肌肉中的NAD+水平 。 在动物试验中获得的关于能量代谢、胰岛素调节和心肺功能的正面效果 ， 少有能在人体试验中得到重复的 。
总的来说 ， NR对于NAD+的生理效果调节有限 ， 直接补充或能提高NAD+ ， 但不一定能在对的时间出现在对的地点 ， 整体保健效果存疑 。
β-烟酰胺单核苷酸（NMN）作用还不明确
而有“长生不老药”之称的NMN ， 虽然在小鼠实验中也能提升NAD+水平 ， 但我们的目的不是制造冻龄美魔鼠 。
NMN在人体中的临床研究结果寥寥 ， 目前只有一篇今年2月发表在《内分泌杂志》上的论文 ， 报导了日本科学家在2016年开启的一项一期临床研究 。 试验方法是让10名40~60岁的健康男性口服100、250和500毫克NMN ， 5小时后采集血液和尿液做检查 。
结果显示 ， 口服NMN并未对心率、血压、血氧、体温等产生明显影响 ， 也未给视力和睡眠带来显著变化 。 而最关键的数据——组织和血浆中的NAD+水平 ， 该研究直说没有测量 ，敬请期待后续研究……好吧 ， 临床一期主要是看安全性 ， 文章主打的结论是“数据表明一次口服500毫克NMN是安全的” 。
至于后续研究 ， 目前正有几项关于NMN的临床试验在美国和日本进行 ， 其中至少有2项二期临床试验 ， NMN在人体中的效果 ， 说不定很快就会揭晓 。 不过这是抗衰老研究 ， 犹如阿克琉斯与乌龟赛跑 ， 也说不定会永远进行下去……
[新浪科技综合]多位哈佛教授力荐的“长生不老药”NMN能吃吗？新浪科技综合2020-08-14 18:01:260阅
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图7/8阿克琉斯与乌龟赛跑丨Philosophico-Scientific那么NMN是不是长生不老药？现在还不知道 。
吃吃NMN有没有危害？“数据表明一次口服500毫克NMN是安全的 。 ”
【[新浪科技综合]多位哈佛教授力荐的“长生不老药”NMN能吃吗？新浪科技综合2020-08-14 18:01:260阅】值不值得吃？看愿意花多少钱了 。 为NAD+补充剂带货的名人中 ， 多有李嘉诚或者潘石屹这种咖位的 ， 人家想吃人参果都可以吃一个扔一个 。 网上能买到的NMN价格不一 ， 几十上百块钱一粒也不算便宜 。 不过千金难买我高兴 ， 那15%卡路里限制省下来的奶茶钱不用也是闲着 ， 流年不利 ， 你开心就好 。


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