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固有免疫系统|陈根：衰老与免疫，必然结果和重要原因( 二 )


B淋巴细胞产生于骨髓，成熟于脾脏。B细胞负责抗体的分泌，在体液免疫中发挥重要的作用。衰老过程中，骨髓产生B细胞数量及受体多样性明显降低，产生抗体数目减少。这将降低机体对感染和疫苗接种的反应性，并增加自身反应性抗体的产生。
固有免疫系统|陈根：衰老与免疫，必然结果和重要原因
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有研究显示，在同样抗原强度刺激下所动员的B细胞数仅及正常成年动物的1/10～1/50。例如，接种流感疫苗后60～74岁组的血清阳性保护率为41%～58%，75岁以上的阳性保护率下降到29%～46%。而年龄相关的B细胞系列细胞组成的变化是老年人疫苗接种和感染时抗体反应差的主要原因。
此外，老年人的记忆B细胞增多，可能与老年人的炎性衰老（inflammaging）和慢性炎症性疾患增多有关。同时，衰老伴随着在免疫反应中倾向于Th2细胞的产生，分泌过多的Th2型细胞因子，可能增强B细胞介导的自身免疫性疾病。
衰老的免疫功能障碍可逆吗？
尽管衰老会导致严重的免疫功能障碍，从而降低疫苗的反应性。但很长一段时间里，研究人员都认为这是免疫系统不可逆的缺陷。
而不久前，由美国辛辛那提大学医学院附属辛辛那提儿童医院带领的研究团队在《Science Advances》上发表题为“IL-10–producing Tfh cells accumulate with age and link inflammation with age-related immune suppression”的研究论文推翻了这一结论。
研究发现，老年人的免疫系统没有变弱，而是被一组免疫细胞的活性抑制。研究人员将其称为产生白介素10的滤泡辅助T细胞（Tfh 10），这种抑制作用是可逆的。数据显示，解除这种抑制可引发老年人对疫苗接种作出强烈反应，而这种抑制是由我们免疫系统内的一组关键细胞驱动的。研究人员称它们为 “Tfh10”细胞，代表产生白细胞介素10（IL-10）的滤泡辅助T细胞。
正如前述，衰老此前被认为会导致不可逆免疫功能障碍，同时衰老还有持续的低度免疫激活（所谓的“发炎”）特征，并伴随着高水平的IL-6。然而新研究发现，除了IL-6增加外，老年个体的血清IL-10（一种有效的抗炎介质）也有所增加，而IL-10会限制机体对病原体的保护性反应。
在研究中，研究人员进行了数十种不同的试验，试图查明IL-10不良水平的由来，最终将过量的IL-10产生追溯到他们称为Tfh 10的细胞类型。而后在小鼠模型中，证实了接种疫苗时对IL-10的简单阻断可以恢复抗体反应几乎达到幼小动物的水平。
当然，该研究反映了先进的计算和实验室工作的结合，其中许多已在涉及小鼠模型和人类细胞的实验中得到证实，但仍需要进行更多的研究来证明Tfh 10细胞可以在人体内安全管理。
免疫衰老是生命存在的典型过程，许多免疫系统( 细胞) 不可避免地经历这一过程。然而，衰老过程伴随着复杂的、多因素作用的免疫系统功能的退化。
当前有关机体免疫衰老的研究主要是基于大量的动物试验，其结论可以合理的推广到人体中，但确切的实验数据的获得还有待于纳入大量人群的研究样本体系，且需要考虑到老年人群样本分布的差异性和复杂性。但是，正确地研究并掌握衰老过程中免疫系统的变化，将对研发具有抗衰老作用的药物或者化合物大有裨益。


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