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心血管时间|阿托伐和瑞舒伐他汀降脂作用更强！有关他汀的 15 问 15 答( 二 )


他汀必须晚上服用？
对于他汀的服药时间 ， 可能大部分医生都会告诉患者应该在夜间或睡前服用 。 主要是因为人体合成胆固醇的羟甲基戊二酰辅酶 A（HMG-CoA）还原酶在夜间活性最高 。有些他汀类药物夜间服用后 ， 血药浓度高峰时正好在胆固醇合成酶活性最高的时刻起到抑制作用 。然而 ， 并不是所有的他汀类药物都需要夜间服用 ， 例如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀 ， 因为阿托伐他汀半衰期 14 个小时 ， 瑞舒伐他汀半衰期 19 个小时 ， 超长的半衰期足够长时间抑制胆固醇合成酶的活性 。研究发现 ， 对于阿托伐他汀及瑞舒伐他汀 ， 早晨以及夜间服药 ， 药效无差异 ， 更有意思的是阿托伐他汀夜间给药 ， 反而药效更低 。提醒：短效的他汀类药物如辛伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀需夜间服用 ， 新一代的他汀如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀完全可以在早晨服用 。9
他汀治疗会增高血糖吗？
部分他汀类药物是可以升高血糖的 ， 研究显示 ， 他汀类药物治疗 5 年 ， 糖尿病风险增加 28% ， 但是 ， 相比心脑血管疾病的致死率来讲 ， 长期服用他汀净受益会更大 。每种他汀对血糖影响略有差别 ， 瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀对血糖影响较大 ， 匹伐他汀及普伐他汀影响较小 。10
他汀有何副作用？如何应对？
常见的他汀类药物副作用有转氨酶增高及肌溶解 。1. 转氨酶增高 对于转氨酶轻中度异常的患者 ， 在他汀治疗过程中应加强监测 ， 在服药 4～8 周后复查转氨酶水平 ， 只要无转氨酶进行性升高（≥ 3 倍正常上限） ， 则应继续用药 。2. 肌酶增高 对于肌酶持续增高的患者 ， 应减量或停止他汀类药物的使用 ， 在应用他汀时应避免与卡维地洛、格列奈类、胺碘酮、普罗帕酮、酮康唑、氟康唑、红霉素和吉非罗齐等药物联合使用 ， 会增加肌损伤的副作用 。11
服药后出现肌痛就是他汀副作用？
给大家介绍一个评估的方法： 1. 疼痛部位与性质 对称性髋部屈肌与大腿疼痛（3 分）；对称性小腿肚疼痛（2 分）；对称性上肢近端肌肉疼痛（2 分）；非特异性/不对称/间断性疼痛（1 分） 。2. 与服用他汀的时间关系服用他汀后 4 周内发生疼痛（3 分）；服用他汀后 4～12 周内发生疼痛（2 分）；服用他汀 12 周后发生疼痛（1 分） 。3. 停药后症状改善情况 停用他汀 2 周内症状改善（2 分）；停用他汀 2～4 周内症状改善（1 分）；停用他汀 4 周后症状无改善（0 分） 。4. 更换另一种他汀 4 周内再次发生同样症状（3 分）；4～12 周内再次发生同样症状（1 分） 。总评分 ≥ 7 分 ， 可能是他汀相关肌痛；＜ 7 分 ， 他汀相关肌痛可能性小 。12
降脂目标是多少？
多年以来 ， 大家对胆固醇的降低有所担心 ， 因为过低可能有害 ， 目前现有的证据认为对于高危的心脏病患者 ， 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）应降到 1.8 mmol/L 以下；而极高危的患者 ， LDL-C 应降到 1.4 mmol/L 以下 。13
服用他汀有何饮食注意？
由于柚子（主要是西柚）中含有西柚苷和呋喃香豆素等化学物质 ， 这些化学物质会显著抑制细胞色素 P450 3A4 的活性 ， 从而影响他汀的分解代谢；此外 ， 大量饮酒也会导致他汀的副作用增大 。因此服用他汀时 ， 尽量避免大量饮酒与同食西柚 。14
特殊患者如何用药？
1. 由于高龄老人他汀类药物的临床试验较少 ， 对这一类人应谨慎对待： 对年龄大于 75岁的人群目前不太确定 ， 应充分评估心血管风险水平、基线 LDL-C 水平、整体健康状况、药物相互作用风险 ， 来决定是否应用他汀；应用时也应小剂量起始 ， 并定期检测他汀类药物的不良反应 。2. 对于考虑怀孕或没有充分避孕的绝经前妇女 ， 不建议服用他汀类药物 。【心血管时间|阿托伐和瑞舒伐他汀降脂作用更强！有关他汀的 15 问 15 答】 服药后需要多久复查？
刚开始服用他汀类药物的患者 ， 应该在 6 周内复查血脂、转氨酶及肌酸激酶； 如果血脂达标 ， 无不良反应 ， 可 6～12 个月复查一次； 如果血脂未达标 ， 无不良反应 ， 则每 3 个月检测一次 。如果出现转氨酶超出正常值 3 倍以上 ， 应停药 ， 并且每周复查一次转氨酶直至正常 。


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