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肾脏病|慢性肾脏病获突破：实锤新药可有效保护肾功能、延长寿命


2020年欧洲心脏病学年会（8月29日-9月2日）上 ， 刚刚公布了《达格列净预防不良结局-慢性肾脏病》(DAPA-CKD)的研究结果 。
结果显示 ， 达格列净在标准治疗基础上 ， 可进一步减少肾功能恶化、肾脏和心血管死亡事件39% ， 降低全因死亡率31%.
这些数据有望彻底改变该肾病患者群体的现有治疗标准 ， 为慢性肾脏病患者提供更新更好的治疗选择 。
肾脏病|慢性肾脏病获突破：实锤新药可有效保护肾功能、延长寿命
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一项具有里程碑意义的研究成果
【肾脏病|慢性肾脏病获突破：实锤新药可有效保护肾功能、延长寿命】这项研究是达格列净治疗肾病的3期临床试验 ， 共纳入4304例肾病患者 。 受试患者的肾小球滤过率在25-75之间 ， 均已经过了普利/沙坦类药物的充分治疗 。 其中 ， 32.5%的患者不伴有糖尿病 。
受试患者被随机分为两组：达格列净组和安慰剂组 。 达格列净组每日服用一片达格列净 ， 安慰剂组给予安慰剂治疗 。 无论是医生还是患者 ， 过程中都不知道谁吃的是达格列净还是安慰剂（双盲） 。
肾脏病|慢性肾脏病获突破：实锤新药可有效保护肾功能、延长寿命
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计划当681例患者达到终点时结束随访 ， 主要复合终点为：肾功能恶化（定义为肾小球滤过率持续降低≥50% ， 或发生尿毒症） ， 或肾脏、心血管死亡 。
按照原计划 ， 本研究预期需要4年时间 。 然而在中位数随访时间仅2.4年后 ， 由于达格列净治疗组获得压倒性的疗效 ， 研究于今年3月份提前终止 。
结果显示：对于还没进展到尿毒症的肾功能不全患者 ， 无论是否伴有2型糖尿病 ， 与安慰剂相比 ， 达格列净在标准治疗基础上可进一步降低复合终点（肾功能恶化、心血管或肾脏死亡风险）达39% ， 显著降低全因死亡风险达31%.
一个降糖药 ， 为啥能治肾病？
列净类药物的护肾作用 ， 达到了沙坦类药物的2倍 ， 不能完全用降糖来解释 。 本次DAPA-CKD研究也证实 ， 无论患者是否合并糖尿病 ， 达格列净治疗的获益幅度相同 。
糖尿病之所以发病 ， 有肾脏参与 ， 而治疗也可以通过肾脏来进行 。
达格列净属于列净类药物 ， 学名叫“钠葡萄糖转运蛋白2抑制剂”——这个奇奇怪怪的名字是啥意思？咱们肾脏的肾小管里 ， 有一种蛋白质 ， 叫做“钠葡萄糖转运蛋白” ， 负责把肾小管中的糖和钠 ， 重吸收回体内 ， 不让血糖流失 。
这种蛋白质分为1型和2型 ， 其中 ， 2型重吸收的糖分占到了90%.糖尿病患者体内 ， 钠葡萄糖转运蛋白2吸收的糖分是比健康人多的 。
如果我们想办法把钠葡萄糖转运蛋白2给抑制住 ， 不让它重吸收那么多糖分 ， 糖分不就通过肾脏排泄出去了吗？这就达到了降低血糖的效果 。
列净类药物每天能排出葡萄糖约80g（不引起低血糖） ， 相当于带走了两个馒头 ， 或是一碗米饭的热量 ， 从而达到减重的效果 。
聪明的读者肯定想到了：看这“钠葡萄糖转运蛋白2”的名字 ， 它还会重吸收钠吧？我们抑制了钠的重吸收 ， 就能将钠排出体外 。 体内的钠少了 ， 血压就会降低——没错 ， 列净类药物还能降压 。
血糖和钠排出去了 ， 肾小球内压就会降低 ， 球管反馈恢复 ， 肾衰竭进程就会放缓 ， 从而达到护肾的效果 。
另外 ， 列净类药物效果的护肾作用还表现为改善肾组织缺氧、减轻肾脏炎症和纤维化 ， 多条途径共同降低尿蛋白、保护肾功能 。
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9年前 ， 列净类药物作为降糖药问世 ， 当时还是不太被看好的一类降糖药 。 但是短短数年时间内 ， 就发生了沧桑巨变 ， 此类药物的优势显现如雨后春笋 ， 成为了最好的降糖药 。


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