抗癌管家|罕见突变不罕见！遇上EGFR罕见突变，应该如何治疗？—抗癌管家

抗癌管家-康爱管家提示：在肺癌中，有超过八成患者是非小细胞肺癌。非小细胞肺癌中又有高达50%的亚洲患者携带EGFR基因突变，这些患者接受EGFR靶向药治疗能获得较好的生存结果，因此， EGFR靶向药也被称为上帝赐予亚洲肺癌患者的礼物。
19号外显子缺失突变和21号外显子L858R点突变约占EGFR突变的90% ，且这两种突变对EGFR靶向药的敏感性都很高，被称为EGFR敏感突变。其他EGFR突变类型因为突变率低，一般统称为EGFR罕见突变，因为人群较少，大部分临床研究都不涉及EGFR罕见突变的患者，这就导致罕见突变患者很多时候无药可用。
罕见突变其实并没有那么罕见。很多EGFR突变患者同时存在多种突变类型，不少耐药后就表现为EGFR罕见突变。因此，对EGFR罕见突变的治疗也是目前肺癌治疗的重点、难点。

本文插图

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18号外显子突变
18号外显子突变约占所有EGFR突变的3%~4% ，主要包括G719X、E709X和delE790_T710insD等。
G719X突变是18外显子突变最常见的突变类型，约占EGFR罕见突变的20% 。 G719X突变的患者使用第一代靶向药的反应较好，但相比敏感突变的患者还是略低，客观缓解率在14%~53.3%之间。抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。而第二代靶向药治疗G719X突变的患者客观缓解率达75%~77.8% ，效果和敏感突变相似。因此，推荐携带G719X突变的晚期非小细胞肺癌患者首选第二代靶向药。
E709X突变占所有EGFR突变的比例小于0.5% ，由于发生率低，且多与其他突变联合出现，因此相关研究较少。目前的研究表明， E790X突变使用第一代靶向药有效，但敏感度偏低。
delE790_T710insD突变约占所有EGFR突变的0.16% ，目前认为，该突变是18号外显子突变中对靶向药最不敏感的，第二代靶向药治疗可能有效，目前缺乏大型研究。
其他更少见的18号外显子基因突变，

对EGFR-TKIs有反应的包括：V689M、S720P/F、P699S、N700D、E709Q、G721A、V740A、L718P等；
对EGFRTKIs耐药的包括：E711K、G721D、G729R、I744M、K708M、L692P、L703F、L703P等；
敏感性不确定的有：I715S、L718P、L688P、P694X、G724S等。

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19号外显子突变
19号外显子突变包括一种敏感突变即19号外显子缺失突变，其他则是罕见突变，包括不常见缺失突变、插入突变和点突变等。
19号外显子插入突变非常少见，约占所EGFR突变的0.2% 。由于发生率低，目前缺乏大型研究证实靶向药疗效。目前认为， 19号外显子插入突变对第一、二代靶向药都敏感，但比敏感突变的敏感度低。
其他19号外显子罕见突变类型报道较少，它们对不同EGFR-TKIs的敏感性也各不相同，

对TKIs有反应的包括：P733L/S、N756D、E758G、N756D、E758G等；
对TKIs耐药的包括：D761Y/N、E746V、L747S/P、R748W、V742A等；
敏感性不确定的有：G735S、P733L、S752Y、T751I、V738F、V742A等。

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20号外显子突变
20号外显子突变包括插入突变， T790M突变和S768I突变等。
20 号外显子插入突变是EGFR罕见突变中最常见的一种突变类型，约占EGFR罕见突变的30% ，占所有EGFR突变的4.8%~12% 。突变插入的位置和大小变化很大，这导致20号外显子插入突变的患者对靶向药的敏感度高度异质。抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。 20号外显子插入突变的患者对第一、二代靶向药反应较差，常将化疗作为一线治疗。但最新研究表明， 20号外显子插入突变患者接受第三代靶向药受益会更好。