医学界消化频道|教科书曾说这180万乙肝患者很难治?了解这一点或能救命


这群人更容易发展为慢乙肝 , 一定要引起重视!
乙肝疫苗的普及 , 虽然大大降低了儿童乙型肝炎病毒(HBV)感染的风险 , 但根据出生率和人口统计数据估算 , 我国仍有180万年龄
关于儿童乙肝 , 很多医生和患者 , 甚至10年前的教科书都认为很难治 , 治了效果也不好 , 要等孩子大一点再治 , 真相真是如此吗?
9月7日 , 2020年中华医学会肝病学分会学术年会暨青年委员会会议正式召开 , 原解放军302医院青少年肝病诊疗与研究中心主任、中华医学会小儿感染与肝病学组顾问张鸿飞教授就乙肝儿童治疗相关问题给出了精彩的汇报 。
免疫耐受期的儿童HBV治疗 or 不治疗?
2015版指南提到免疫耐受期的儿童HBV不考虑抗病毒治疗 , 2019版提到暂不考虑抗病毒治疗 。 张鸿飞教授认为2019版有了一定提升 , 因为儿童HBV不治疗危害太大了 。
HBV DNA整合的风险:已有研究证明 , 在HBV感染儿童的肝细胞内 , 有HBV DNA整合入宿主DNA , 且与谷丙转氨酶(ALT)水平无关;而在免疫耐受的儿童慢性乙型肝炎(CHB)患者中存在高水平的HBV DNA整合以及克隆性肝细胞增殖;这都可能导致患儿向肝癌方向发展 , 早期治疗可以减少被感染的肝细胞的数量以及HBV DNA的整合 。
ALT作为诊断依据的局限:对1230例经过肝脏组织病理学诊断的儿童CHB的研究显示 , 儿童CHB绝大多数缺乏典临床状 。 292ALT正常的HBV携带者中 , 有261例(89.4%)修正诊断为慢性活动性乙型肝炎 , 在肝功能基本正常者中 , 有G1~G4级轻重不等的肝脏活动性炎症损害 , 其中达到或超过中度病变者高达18.8%(55/292例) , 重度病变为0.7%(2/292例) 。
治疗越早 , 效果可能越好
张鸿飞教授介绍到 , 她们主导了一项关于免疫耐受期的儿童HBV治疗的研究 , 治疗组46例 , 对照组23例 , 结果发现治疗48周后 , HBV DNA几乎检测不到了;在治疗72周和96周后 , 乙型肝炎表面抗原(HBsAg)在对照组和治疗组有显著的差异(如图2) 。 值得注意的是 , 如果我们按照国际上认定的48周疗程是远远不够的 。

医学界消化频道|教科书曾说这180万乙肝患者很难治?了解这一点或能救命
本文插图
图1 治疗组与对照组HBV DNA检测率
医学界消化频道|教科书曾说这180万乙肝患者很难治?了解这一点或能救命
本文插图
图2 治疗组与对照组HBsAg清除率
所以 , 免疫耐受期的儿童抗乙肝病毒治疗有明显的获益 , 这改变了我们过去认为治疗效果不佳的看法 。
另外 , 免疫耐受期儿童治疗也存在理论依据 。 一项研究共纳入44例CHB患者(12例年龄小于16岁 , 32例年龄在16-30之前) , 结果发现:
年轻CHB患者T细胞的效应(细胞因子的表达)都比较良好 , 其中免疫耐受患者大部分细胞因子的表达与免疫活跃患者类似 , 优于健康对照者;
年轻患者的HBV特异性CD8 T细胞增殖性良好 , 免疫耐受期CHB患者的HBV特异性CD8 T细胞同样能产生多种细胞因子 。
也就是说 , 年轻的CHB患者 , HBV感染与T细胞耐受性的免疫特征没有关系 。 相反的是 , 慢性HBV感染的儿童和年轻人 , 他们的特征性免疫比年长者受到的伤害更小 。
还有研究显示 , 年龄越小的CHB患者 , 接受IFN治疗后HBsAg清除率越高 。
综上所述 , 儿童CHB患者接受抗病毒治疗是可以获益的 , 而且年龄越小 , 治疗越早 , 效果也会更好 。 了解这一点 , 或能避免更多儿童CHB患者进展为肝癌 , 挽救无数患者生命 。
乙肝抗病毒治疗药物的选择
儿童CHB患者抗病毒治疗可显抑制HBV DNA复制 , 增加ALT复常率及乙型肝炎E抗原(HBeAg)血清学转换 。
我国慢性乙型肝炎防治指南关于儿童抗病毒治疗的描述:
医学界消化频道|教科书曾说这180万乙肝患者很难治?了解这一点或能救命


推荐阅读