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上观新闻|96岁院士王振义：我为什么在获得未来科学大奖后觉得忧愁？( 三 )


分科时 ， 王振义是住院总医师 ， 就让别人先选 。 发展得比较顺利的心内科、消化科、内分泌科、肾内科都被挑走了 ， 王振义是最后一个选的 ， 选了冷门的血液科 。
血液科彼时无人带路 ， 王振义就自己看书 。 “我那时想 ， 血液病嘛 ， 就看看显微镜 ， 应该不难 。 进去以后一看不得了 ， 越来越深 ， 东西太多了 。 ”
白血病就是其中一块难题 。
“能看到的书太有限了 。 ”王振义回忆 ， 当时做研究的难度很大 ， 有人去国外开会 ， 带点信息回来 。 就在如此有限的条件下 ， 他们听说一位以色列专家在小白鼠身上试验成功 ， 白血病细胞能在一定条件下发生逆转 ， 变成正常细胞 ， 也就是“诱导分化”理论 。 这个消息令王振义振奋 。 改革开放的第一年 ， 瑞金医院里吹起科研之风 ， 他向医院申请了一间只有四五平方米的实验室 ， 血液科的科研就从这里蹒跚起步了 。
上观新闻|96岁院士王振义：我为什么在获得未来科学大奖后觉得忧愁？
【让细胞“改邪归正”】
王振义的团队并不是第一个走到“诱导分化”这条道路上的 。 前人来过好几批了 ， 都走进了“死胡同” ， 没找到出路 。
希望不时地产生 ， 又总是幻灭 。
王振义曾了解到一种氨基酸有可能让肿瘤“改邪归正、诱导分化” 。 他带着学生想办法合成这种氨基酸 ， 也抱了很大的希望 。 他的第一位研究生做的就是这个题目 。 结果 ， 研究生毕业了 ， 论文也发表了 ， 但具体方法用在病人身上还是没效果 。
1980年某天 ， 王振义与同科室医生孙关林等在上海科学会堂听到西班牙医生格索瓦尔（GosaIvez）用硫杂脯氨酸（TP）使肿瘤细胞逆转的学术报告 。 王振义立即投入研究 ， 却发现TP仅仅只能改变白血病细胞的一些生物学行为 ， 却不能使白血病细胞完全逆转为正常细胞 。
有人说 ， “这条路大概就是走不通的……” 但王振义始终没有放弃 。
1983年的一天 ， 王振义从《血液》杂志上看到 ， 一位美国学者在体外用13-顺维甲酸转化急性早幼粒细胞白血病(APL)中的癌细胞并试验成功 。 他去寻找这种化合物 ， 却发现当时国内厂家只能生产另一种化学结构不同的全反式维甲酸（ATRA） ， 而ATRA在临床上原是治疗皮肤类疾病的 。
体外实验后 ， 王振义团队惊喜地发现 ， 全反式维甲酸可以诱导分化急性早幼粒细胞 。
但研究结果要从实验台应用到病床旁 ， 还有不小的距离 ， 要做临床实践 。 白血病是死亡率很高的疾病 ， 而全反式维甲酸的毒副作用也比较大 ， 用一种副作用大的新药治疗一个死亡率很高的疾病 ， 主治医生面临的风险就更大 ， 因此反对意见很多 。
1986年 ， “001号”病人出现了 。 上海市儿童医院血液科收治了一名5岁的小病人 。 经过一周化疗之后 ， 孩子仍然高烧不退 ， 还出现口鼻出血、血尿、肛周感染等情况 。 病情危急 。 这正是王振义的妻子、儿童血液科医生谢竞雄工作的医院 。 谢竞雄很焦急 。 王振义提议了自己的研究 。 孩子父母也同意采用这种前所未有的疗法 。
令人惊喜的是 ， 一个疗程后 ， 孩子的病情缓解了 。 小病人最终实现治愈 ， 如今已结婚生子 。 这正是诱导分化理论让癌细胞“改邪归正”的第一个成功案例 。
王振义更有信心了 。 他让学生黄萌珥走访上海各大医院 ， 介绍研究成果 ， 表示不管在哪家医院碰到急性早幼粒细胞性白血病病人 ， 他们都可以亲自上门去诊治 。 有的医院相信他们的理论 ， 也有人完全不信 。
那一年 ， 他们共收集了首批24例病人接受治疗 ， 23例得到了完全缓解（另一例加用化疗也缓解） ， 完全缓解率高达90%以上 ， 而且没有其他合并症 。 1988年 ， 王振义将相关成果发表在国际期刊《血液》上 ， 这篇论文先后被《自然》《科学》《细胞》等国际前沿学术期刊引证 ， 被他引1713次 ， 还获得了国际权威学术信息机构ISI引文经典奖 ， 成为全球百年来引证率最高和最具影响的86篇论文之一 。


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