上观新闻|96岁院士王振义：我为什么在获得未来科学大奖后觉得忧愁？( 四 )
诱导分化疗法在国外医疗实践中也得到了广泛的证明 。 1990年 ， 欧洲血液病研究中心、法国巴黎第七大学附属圣·路易医院血液研究所劳伦·德高斯教授 ， 日本名古屋大学的Ohno教授应用王振义提供的“全反式维甲酸”治疗急性早幼粒细胞白血病 ， 均获得了较好的疗效 。 此后 ， 美国、意大利、澳大利亚、古巴等国以及我国港台地区都陆续证实了这一治疗白血病方法的效果 。
【白血病的上海方案】
王振义并没有止步于此 ， 他脑子里的问题一个接一个 。
虽然全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）在临床上疗效获得了肯定 ， 但维甲酸到底是如何导致恶性细胞“改邪归正”的呢？如果无法阐明作用机制 ， 那就还是经验 ， 不是科学 。
1987年4月 ， 上海第二医科大学各附属医院（瑞金、仁济、新华、九院）的血液科和基础医学院病理生理教研室共5家成员单位 ， 在瑞金医院联合成立新的上海血液学研究所 ， 王振义被选为所长 。 两年间 ， 血研所的科研团队证明了全反式维甲酸（ATRA）治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的机制正是通过诱导分化 。
1989年 ， 瑞金医院迎回了两位科学家——从法国获博士学位回国的陈竺、陈赛娟 。 师徒三人根据各自专长分工：王振义主要从事白血病的临床研究工作 ， 陈竺进行分子生物学的研究 ， 陈赛娟则利用细胞遗传学将王振义和陈竺的研究连接起来 ， 用陈竺的研究成果 ， 确定白血病病人的分类、分型 ， 再为王振义临床治疗不同病人时提供适宜的治疗方法 。
经过几年努力 ， 团队终于系统地阐明了全反式维甲酸诱导APL细胞分化的机制原理 ， 使肿瘤诱导分化疗法由之前纯粹的临床经验发展成为系统科学的理论体系 。 由此 ， 我国白血病基础研究开始跨入世界先进行列 。
然而 ， 王振义再次观察到了新的现象——临床上近50%的APL患者在服用全反式维甲酸后 ， 病情稳定了一段时间又开始复发 ， 并相继产生对维甲酸的耐药性 。 患者一旦有了耐药性 ， 存活的希望就会变得很小 。 如何降低病人复发的机率 ， 稳定后续治疗效果呢？
针对这一问题 ， 王振义组织召开了“第二届全国全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞性白血病会议” 。 会上 ， 王振义要求与会各协作单位对病人作长期随访 ， 研究用药后治愈率、缓解率和死亡率 ， 并分析死亡原因 ， 计算生存期 。 王振义指导血研所的同事们分成几个小组来收集数据和统计 。 经过调查研究 ， 最终得出结论：病人在用全反式维甲酸缓解后长期使用维持量可能会出现抗药性 ， 进而导致病情复发 ， 因此全反式维甲酸不能长期使用 。 王振义提出将全反式维甲酸和化疗治疗联合使用的新方案 ， 即：小剂量化疗（口服）+中剂量化疗（静脉）+口服维甲酸 。
此后 ， 在得知哈尔滨医科大学教授张亭栋使用砒霜治疗急性早幼粒细胞性白血病的事例后 ， 瑞金医院王振义与陈竺、陈赛娟等与哈尔滨的张亭栋教授联合成立了攻关小组 ， 研究砒霜（三氧化二砷）的作用机理 。 经研究证实 ， 全反式维甲酸和三氧化二砷是通过不同的作用途径 ， 使急性早幼粒细胞白血病致病的关键蛋白质发生降解 ， 两药之间不但没有交叉耐药性 ， 更有产生协同作用的可能 。 此后 ， 王振义科研团队启动两药联合应用治疗初发APL的临床试验 ， 结果表明4年无病生存率达到95%以上 ， 获得了成人急性白血病治疗的最好疗效 。
至此 ， 急性早幼粒细胞性白血病这种过去被认为疗效差、死亡率高的白血病成为了第一个可通过内科疗法基本治愈的成人白血病 。 国际血液学界特将此方案誉为“上海方案” 。
王振义也因此获得国际肿瘤学界最高奖——凯特林奖 。 凯特林奖评委会称他为“人类癌症治疗史上应用诱导分化疗法获得成功的第一人” 。
推荐阅读
- 上游新闻|西安一男子制造两起命案后跳楼自杀，与原单位长期有矛盾
- 中国新闻网|尼泊尔交通部部长感染新冠病毒 政府决定加紧增设高依赖病床
- 新闻|广钢新城一道路要起名“鹤平西一街”？有市民听了觉得不对劲
- 地方新闻|消防宣传进校园 厦门千余名师生演练“火场逃生术”
- 上游新闻|与原单位长期有矛盾，西安一男子制造两起命案后跳楼自杀
- 国旗涉国旗法新闻转载出错，新浪头条新闻停更整改
- 纵相新闻|援鄂逆行的于鑫慧“翻车”了？“捧杀”的炒作和“棒杀”的谩骂皆不可取
- 南方新闻网|研祥凭什么做世界特种计算机NO.1？陈志列这三句话就是底气
- 大众新闻|众安科技荣获“今日·保险中介榜”年度Insurtech独角兽
- 新华社新闻像科幻小说！望远镜捕捉到黑洞“吞噬”恒星罕见画面