江苏龙网

  1. 首页 > 人文 > >

医学界消化频道|“神药”二甲双胍又双叒解锁了新功能：可逆转肝脏炎症！( 二 )


本文插图
图4. 文章标题及作者信息
研究人员使用公认的致癌物甲氧基甲烷（AOM）+葡聚糖硫酸钠（DSS）制备结肠炎相关结肠癌模型 ， 同时给予THC进行干预 ， 观察THC对癌症发展的影响 。
结果显示 ， 同样使用AOM+DSS诱导 ， 但给予赋形剂（VEH）干预的对照组小鼠出现了明显的结肠肿瘤 ， 而THC干预组小鼠并未显现出结肠肿瘤 ， 且结肠镜检查和结肠组织病理学检查显示 ， 其结肠炎症程度更轻、肿瘤诱导更少 。 由此表明 ， THC能够抑制结肠炎诱发结肠癌的进展 。
医学界消化频道|“神药”二甲双胍又双叒解锁了新功能：可逆转肝脏炎症！
本文插图
图5. 结肠镜检查结果
医学界消化频道|“神药”二甲双胍又双叒解锁了新功能：可逆转肝脏炎症！
本文插图
图6. 结肠组织病理学检查结果
通过流式细胞仪分析发现 ， 与VEH对照组相比 ， THC干预组小鼠结肠上皮中 ， 以产生和分泌IL-22为主要特征的辅助性T细胞22（Th22）显著较少 ， IL-22水平也降低 。 由此表明 ， THC能够阻止AOM+DSS模型中结肠癌的发展 ， 与结肠上皮微环境中IL-22降低有关 。 IL-22是一种促炎性细胞因子 ， 对炎症诱导的结肠癌的发生和维持具有重要作用 。
为进一步探究THC降低IL-22及Th22的机制 ， 研究人员分别用CB2基因敲除（CB2KO）小鼠和野生型（WT）小鼠的骨髓（BM）对WT小鼠进行骨髓清除和重组 ， 获得不表达CB2的CB2KOWT小鼠和能够表达CB2的WTWT小鼠 ， 均运用AOM+DSS诱导急性结肠炎 ， 模拟宏观肿瘤发展之前肿瘤发生的早期阶段 。
结果显示 ， 与VEH对照相比 ， 在THC干预的两组小鼠中 ， DSS引起的体重减轻和结肠缩短均有改善 ， WTWT小鼠改善更显著 ， 且只有THC干预的WTWT小鼠结肠上皮中Th22细胞减少 ， 表明CB2激活是THC减少IL-22介导的结肠炎保护作用是必要的 。
医学界消化频道|“神药”二甲双胍又双叒解锁了新功能：可逆转肝脏炎症！
本文插图
图7. THC介导的结肠炎保护
研究人员还制备了结肠炎的抗白细胞分化抗原40（αCD40）模型 ， 即通过注射αCD40诱导急性结肠炎和全身性炎症 ， CD40是T细胞表面的一种与功能相关的表面抗原 。 实验发现 ， THC能够减少肝脏和结肠αCD40引起的炎性细胞浸润和组织损伤 。 进一步分析发现 ， THC 减轻αCD40引起的结肠炎症与减少IL-22 ， 改变树突状细胞（DC）的细胞表型使其更具抗炎作用有关 。 THC通过诱导DC增加调节性T细胞（Treg）的含量 ， Treg细胞对Th22细胞具有负向调节作用 。
医学界消化频道|“神药”二甲双胍又双叒解锁了新功能：可逆转肝脏炎症！
本文插图
图8. THC减轻αCD40引起的炎症
综上所述 ， THC通过大麻素受体2调控树突状细胞与Treg细胞之间的相互作用 ， 抑制结肠中IL-22的致病性释放 ， 从而抑制结肠炎症 ， 预防结肠炎相关性结肠癌 。
该研究评估了THC预防结肠癌的作用 ， 未来有待进一步评估THC对已发生的肿瘤的作用 ， 以期造福更多患者 。
参考来源：
[1]Van Nostrand JL, Hellberg K, Luo EC, et al. AMPK regulation of Raptor and TSC2 mediate metformin effects on transcriptional control of anabolism and inflammation [published online ahead of print, 2020 Sep 10]. Genes Dev. 2020;10.1101/gad.339895.120. doi:10.1101/gad.339895.120
[2]Becker W, Alrafas HR, Wilson K, et al. Activation of Cannabinoid Receptor 2 Prevents Colitis-Associated Colon Cancer through Myeloid Cell De-activation Upstream of IL-22 Production. iScience 23, 101504, September 25, 2020. DOI: 10.1016/j.isci.2020.101504


推荐阅读


上一篇：青年|“吃鸡”游戏里的无敌战神，达到榜1后“借尸还魂”？细思极恐！

下一篇：烹饪|秋天，这肉红烧特好吃，软糯香甜，肥而不腻，滋阴润肤除秋燥