医学界药学频道|记住这4类抗菌药，有致聋风险！( 二 )

能产生与剂量相关的可恢复的双侧听力损害，通常伴有耳鸣[2] 。与氨基糖苷类引发的听力损害不同，琥乙红霉素是对低频率的听力有损害。另外，乙酰螺旋霉素的耳毒性可能与年龄、药物剂量、服药时间、肝肾功能无关[3] 。罗红霉素、妥布红霉素，尚无耳毒性的报道。可能为红霉素对耳蜗神经直接毒性作用引起。动物实验提示红霉素对耳蜗毛细胞有毒性作用[4] 。注意事项：

肝、肾功能不好、高龄等是红霉素诱发耳毒性的危险因素，因此，肝肾功能不全、老年人、孕妇及哺乳期妇女慎用；
大环内酯类药物在pH较低的葡萄糖溶液中易分解，需将溶媒调节pH至6或以上。

3四环素类四环素类抗菌药物中，其耳毒性相关资料较少，但仍有多西环素和米诺霉素导致耳鸣的个案报道，米诺霉素也具有前庭毒性。
研究表明，四环素类药物产生的耳毒性与剂量呈正相关[5] 。四环素类药物与利尿剂合用时，能明显增加耳毒性的发生率，常发生于口服后1-3d；停药后2-3d ，症状可缓解。耳毒性机制：可能与药物蓄积内耳淋巴液影响其功能，造成前庭反应如眩晕、恶心、眼花等。
注意事项：
四环素在女性中的耳毒性较男性高出2-3倍，因此年轻女性在治疗粉刺时，四环素与维生素A联用可产生较高的危害性，后者可引起四环素诱发颅内高血压。
4糖肽类糖肽类抗菌药物万古霉素、去甲万古霉素均具有一定耳毒性。
国外研究报道，万古霉素在中小剂量下，几乎不产生耳毒性，但在较大剂量和长期使用时可出现耳鸣、听力减退和不可逆听力损害。
大剂量使用万古霉素、去甲万古霉素时应对患者听力进行关注，必要时监测听力及肾功。
Brummett等[6]通过动物实验发现：万古霉素与庆大霉素联用时，可增加庆大霉素在血浆和外周淋巴液中的浓度从而增强其耳毒性，其机理可能是万古霉素增加了细胞对庆大霉素的通透性并促进它在细胞内选择性的聚积。耳毒性机制：有研究表明，万古霉素的耳毒性与过去制剂中的杂质有关，但也有研究发现，万古霉素的耳毒性与浓度有关，血药浓度大于80mg/L时发生听力损害。
注意事项：老年人、婴幼儿、有听力减退或耳聋和肾功能不全史者慎用。
应避免与具有耳、肾毒性的药物同时使用，以避免加剧耳毒性。
5β-内酰胺类有资料表明，青霉素类药物氨苄西林、氯唑西林以及头孢菌素类药物头孢唑啉、头孢拉定等也具有耳鸣或听力减退的不良反应。肾功能不全患者使用较高剂量青霉素类药物时更易发生，耳毒性症状通常停药后可缓解。
该类抗菌药物的耳毒性产生机制尚待进一步研究，有动物实验显示[7]：头孢唑啉耳毒性作用可能与用药剂量有关。大剂量头孢唑啉在铁缺乏条件下可造成新西兰大白兔耳蜗内、外毛细胞静纤毛不同程度损伤。在临床工作中也注意到一些患铁缺乏症的婴幼儿或儿童在大剂量应用头孢唑啉后出现感音神经性聋。推测大剂量头孢唑啉在铁缺乏等特定条件下可能存在耳毒性[8]03
预防耳毒性，可以采取哪些措施？
上述抗菌药物都有一定的耳毒性，为避免耳毒性发生，建议临床在应用中应做好以下方面：