|浅谈卵巢癌术后辅助化疗的方案选择
化疗是卵巢癌最主要的辅助治疗手段 , 其中紫杉醇/卡铂是金标准 。
在世界范围内 , 卵巢癌每年新发病例29.5万例 , 死亡18.5万例 。 在我国每年新发病例约 52100例 , 且逐年增加 , 死亡病例约22500例 , 是严重威胁女性健康的肿瘤 。 无论是在世界范围内还是中国 , 卵巢癌发病率均居女性生殖系统恶性肿瘤第3位 , 位于宫颈癌和子宫体恶性肿瘤之后 , 死亡率位居女性生殖系统恶性肿瘤第2位 , 位于宫颈癌之后 。 根据美国癌症中心数据 , 近20年 , 卵巢癌的5年总生存期无明显改善 。
卵巢恶性肿瘤包括多种病理类型 , 其中最常见的上皮性癌(多见于绝经女性) , 约占卵巢恶性肿瘤的70% , 其次是恶性生殖细胞肿瘤和性索间质肿瘤 , 各占约20%和5% 。 我们平时所说的卵巢癌 , 通常是指上皮性卵巢癌 。
卵巢癌治疗:以手术为主 , 辅助化疗 , 强调综合治疗 。 手术及化疗是卵巢癌患者治疗并驾齐驱的两驾马车 , 手术成功与否以及适时适当地选择化疗方案在很大程度上影响卵巢癌患者的总体治疗效果 。
① 手术治疗
早期患者实施全面分期手术 , 中晚期患者实施肿瘤细胞减灭术 。
1)初始肿瘤细胞减灭术
目的在于最大程度降低肿瘤负荷 , 提高化疗疗效 , 改善预后 。 如判断难以实现满意减瘤或年老体弱难以耐受手术者 , 则在取得细胞学或组织学病理诊断后先行 新辅助化疗2~3个周期 , 一般不超过4周期再行手术;或者初次减瘤术后残存较大肿瘤 , 经化疗2~3个疗程后再行手术者称为间隔( 中间)肿瘤细胞减灭术(IDS) 。
2)二次肿瘤细胞减灭术
对完成初次或间隔减瘤术并接受化疗后复发患者进行的再次肿瘤细胞减灭术 。 手术适应证为铂敏感复发患者 。 今年的ASCO年会上报道了2项研究 , 分别是欧洲的DESKTOP III研究和中国的SOC1研究 , 两项研究得出了一致的结论 , 即前次细胞减灭术达到R0切除的铂敏感复发患者可从二次细胞减灭术后获益 , 但获益仅限于二次细胞减灭术达到R0切除的患者 。
② 化疗
化疗是卵巢癌治疗的主要的辅助治疗手段 , 在卵巢癌治疗中占有非常重要的地位 。 采用铂类为主的化疗方案 , 关于一线化疗方案的选择 , 中外指南一致 , 均以卡铂联合紫杉醇为金标准 。 铂敏感复发的患者 , 依然选择含铂化疗方案;铂耐药复发者 , 无标准化疗方案 , 以非铂的单药化疗为主 , 有效率都不高 。
③ 靶向治疗
近来新兴的靶向治疗如抗血管生成的靶向治疗和PARP抑制剂为卵巢癌治疗带来了生机 , 主要是用于卵巢癌的维持治疗及后线治疗 。
④ 免疫治疗
免疫治疗对卵巢癌的疗效有限 , 尚在探索中 。
化疗是卵巢癌最主要的辅助治疗手段 , 其中紫杉醇/卡铂是金标准
紫杉醇加卡铂3周疗方案是在每个周期的第1天用药 , 上午静脉注射紫杉醇 , 下午静脉注射卡铂 , 每3周重复 , 这是经典的TC方案 。 周疗本身包括2个方案 , 针对普通卵巢癌患者的周疗方案为剂量密集型周疗方案 , 即以紫杉醇做周疗 , 每周1次连续3周 , 用3周停1周 , 卡铂还是3周疗 , 这是经典的剂量密集型周疗 。
根据JGOG 3016研究的结果 , 周疗的效果似乎优于3周疗 , 但同时不良反应增加 。 分析周疗方案不良反应增加的原因 , 可能是紫杉醇的用量过多 , 因为3周疗中紫杉醇的剂量是175mg/m2 , 而剂量密集型的周疗方案 , 每周用80mg/m2 , 3周共240mg/m2 。 换言之 , 在1个月中 , 剂量密集型周疗的紫杉醇剂量是240mg/m2 , 而3周疗的剂量是175mg/m2 。 剂量密集型周疗方案的疗效可能略优 , 但同时其不良反应有所增加 。 就目前来讲 , 临床上应用最多的还是紫杉醇加卡铂3周疗 , 该方案依然是经典的标准方案 。
针对老年人的周疗与剂量密集型周疗不同 , 该周疗中紫杉醇和卡铂两药都是每周用药 , 且均为低剂量 。 紫杉醇的剂量是60mg/m2 , 卡铂是AUC 2(3周疗中卡铂是AUC 5~6) , 连续18周 。 该周疗方案适用于70岁以上及伴有合并症对3周疗不能耐受的患者 。 研究证明 , 这种周疗与3周疗的疗效相近 , 但不良反应更低 。
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