科学|人体里的神秘DNA,竟隐藏着治疗癌症的秘密?

【科学|人体里的神秘DNA,竟隐藏着治疗癌症的秘密?】科学|人体里的神秘DNA,竟隐藏着治疗癌症的秘密?
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数百万年的演化中 , 人类的基因组里出现了许多神秘的重复DNA序列 。通常情况下 , 它们非常低调 , 科学家们也不知道它们具体能干啥 。今天在线发表于《自然》杂志上的一篇论文指出 , 只要我们提供合适的环境 , 这些来自远古的DNA遗产就能被激活 , 刺激我们的免疫系统 , 用来攻击癌细胞!
该研究的负责人是加拿大大学医疗网络(University Health Network)的Daniel D. De Carvalho教授 。2015年 , 他的团队在《细胞》杂志上发表文章 , 探讨了表观遗传学药物治疗癌症的机理——美国FDA批准的甲基化抑制剂可以针对癌症起始细胞 , 也就是那些会自我更新、产生肿瘤的癌细胞 。
5年前的这篇论文发现 , 这种药物能够引起“病毒相似”(viral mimicry) , 也就是让癌细胞展现出被病毒感染的特征 , 好被免疫系统发现 。如果抑制一些和病毒识别有关的通路 , 这种表观遗传学药物也就失去了应有的效果 。
而这背后的分子生物学机理 , 就和基因组中的神秘DNA有关 。在药物作用的同时 , 研究人员们观察到 , 癌细胞内出现了来自这些神秘序列转录成的双链RNA片段 。有意思的是 , 如果直接给癌细胞添加这些双链RNA , 就算不用药物 , 也能模拟药物的抗癌效果 。
这个令人诧异的发现 , 也促进了科学家们进一步探索这些神秘DNA的抗癌潜力 。在这篇《自然》论文中 , 他们发现狡猾的癌细胞并没有坐以待毙 , 而是见招拆招 , 演化出了一套防御机制 。
研究指出 , 癌细胞会大量生产一种叫做ADAR1的酶 , 它能干扰这些远古DNA产生双链RNA的能力 。也就是说 , 正是因为ADAR1的存在 , 让癌细胞得以避免打草惊蛇、激活免疫系统 。
既然找到了癌细胞的防御机制 , 也就给科学家们留下了攻坚的空间 。研究人员们发现如果在癌细胞里敲除ADAR1 , 就能提高表观遗传学药物对癌细胞的效果 。
“这些发现开辟了癌症疗法的新天地 , ” De Carvalho教授说道 , “它让我们有机会利用古老的重复DNA序列来对抗癌症 。”
研究人员们总结指出 , 目前我们对免疫系统和癌症的关系有着很深的理解 , 也带来了多种癌症免疫疗法 。但并非所有患者都能从中受益 。全新的癌症治疗手段 , 有望弥补这一空白 。


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