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消化疾病,乙肝|乙肝复制深入研究，中德科学家发现，O-glcN酰化调节自噬

乙肝病毒本身无法自我繁殖复制 ， 它与其他病毒相似 ， 都需要依靠感染其他宿主细胞 ， 来实现“寄宿复制” 。当代药物学家发现 ， 乙肝病毒基因为HBV-DNA ， 它主要由两条螺旋状DNA链围成的环形结构 ， 一条是正链 ， 另一条是负链 ， 更长的是负链是已经形成的完整环状；较短的是正链 ， 它并没有封闭呈现半环状 。
消化疾病,乙肝|乙肝复制深入研究，中德科学家发现，O-glcN酰化调节自噬
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乙肝复制深入研究 ， 中德科学家发现 ， O-glcN酰化调节自噬
当乙肝病毒感染宿主后 ， 主要感染人体肝细胞 ， 正链需要以负链为模板进行复制和延长 ， 以实现完整环状 。这个过程就形成了一个完整环状双股DNA ， 药物学家将这个完整环状双股DNA称为共价闭合环状DNA ， 也就是cccDNA 。cccDNA是乙肝病毒复制初始模板 ， 病毒按照这个模板继续的复制形成负链和正链 ， 最终再被装配在一起形成新的HBVDNA颗粒 。
基于现有掌握对乙肝病毒复制过程的了解 ， 德国和中国研究人员共同完成了一项科学研究 ， O-glcN酰化通过多水平调节细胞自噬来调节HBV复制 ， 本研究于2020年9月6日 ， 发表在国际知名期刊《The FASEB Journal》上 。研究人员包括Xueyu Wang、Yong Lin、Shi Liu、Ying Zhu、Kefeng Lu 、Ruth Broering、Mengji Lu 。
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研究人员指出 ， O-glcN酰化是翻译后修饰的一种形式 ， 具有多种功能 ， 其中主要包括修饰蛋白位置、稳定性、活性进行调节 。我们注意到 ， O-连接-N-乙酰氨基葡萄糖（O-GlcNAc）转移酶（OGT）是一种重要的细胞酶 ， 能够在翻译后用O-GlcNAc部分修饰细胞蛋白质 。早期的研究报告显示 ， O-glcN酰化的减少 ， 能够调节细胞自噬 。
这是一个与乙肝病毒（HBV）复制和组装相关的过程 。因此 ， 两国研究人员共同提出了O-葡萄糖酰化 ， 如何调节细胞自噬和HBV复制的问题 。使用小分子抑制剂OSMI-1抑制OGT活性或沉默OGT ， 可显著提高肝癌细胞和原代人肝细胞（PHHs）的乙肝病毒复制（HBV）和乙肝表面抗原（HBsAg）生成 。在Western印迹分析显示 ， O-glcnacylization诱导的内质网（ER）应激和细胞自噬受到抑制 。
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研究人员发现 ， 上述两个过程随后能够导致乙肝病毒复制增强 。更重要的是 ， 在抑制O-glcN酰化后 ， 肝癌细胞中的自噬体数量和自噬标记物LC3-II ， 以及SQSTM1/p62水平升高 。这进一步的分析表明 ， 抑制O-glcN酰化可以阻断自噬体-溶酶体融合 ， 从而阻止乙肝病毒病毒离子和蛋白质的自噬降解 。此外 ， 两国研究人员还观察到 ， OSMI-1通过抑制Akt和mTOR的O-glcnacylization诱导自噬体的形成 ， 进一步促进了乙肝病毒的复制 。
总体上看 ， 德国和中国研究人员认为 ， 上述发现说明通过阻断多个自噬体 ， 抑制乙肝病毒自噬体的形成 ， 从而增强自噬体的形成 。这一项研究发现是由德国埃森杜伊斯堡-埃森大学埃森医院病毒学研究所、重庆医科大学传染病分子生物学重点实验室（中国教育部）、重庆医科大学、武汉大学生命科学学院病毒学国家重点实验室、四川大学华西医院生物治疗协同创新中心神经外科、成都生物治疗国家重点实验室、德国埃森杜伊斯堡-埃森大学埃森医院消化和肝病科研究人员共同完成 。
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