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DeepTech深科技|诺奖得主公司CAR-T细胞疗法临床试验现患者死亡，系今年第6例


今年以来 ， 随着 CAR-T 药企陆续登陆资本市场以及新药上市申请的先后提交 ， CAR-T 之战正式拉开序幕 。 然而放眼全球 ， 近期 CAR-T 疗法却因临床试验中出现患者死亡事件而被泼了盆冷水 。
而这一次 ， 患者死亡事件发生在了大热的 CRISPR Therapeutics（Nasdaq：CRSP）身上 。 CRISPR Therapeutics 作为 CRISPR 领域的三大上市公司之一 ， 致力于为严重疾病提供基因药物 ， 2020 年诺贝尔化学奖得主、CRISPR 技术先驱 Emmanuelle Charpentier（埃马纽埃尔·卡彭蒂耶）为其科学创始人 ， 业界一直对该公司具有极高的期待 。
DeepTech深科技|诺奖得主公司CAR-T细胞疗法临床试验现患者死亡，系今年第6例
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图丨埃马纽埃尔·卡彭蒂耶（来源：Max PlanckSociety）
“长期疗效和无进展生存期是否接近自体产品才是关键”
10 月 21 日 ， CRISPR Therapeutics 宣布了其正在进行的 CARBON I 期临床试验的结果 。
CTX110 是一种针对 CD19+B 细胞恶性肿瘤的同种异体 CAR-T 细胞疗法 。 CARBON I 期试验是一项开放性、多中心研究 ， 旨在评估 CTX110 在复发或难治性非霍奇金淋巴瘤成年患者中的安全性和有效性 ， 这些患者已接受至少两次先前的治疗 。 截至 2020 年 9 月 28 日 ， 公司共招募了 12 例患者并输注了 CTX110 ， 目前报告了数据截止日期前至少已完成一个月评估的 11 名患者的数据 。
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在疗效方面 ， 有早期数据显示 ， CTX110 的抗肿瘤活性与剂量相关 ， 在剂量水平 DL2、3 和 4 时 ， 达到了完全缓解（CR） 。 在 DL3 时 ， 4 名患者中有 2 名患者完全缓解并保持；这 4 名 CR 患者均有深度反应 ， 包括结外疾病的完全消退、所有淋巴结疾病正常化至 1.5cm 或更小 ， 以及 Deauville 评分（对肿瘤评估的一种方法）为 2 或更低 。 另外 ， 其中一名患者骨髓中有 30％ 淋巴母细胞在输注 CTX110 后获得了完全清除 。 患有弥漫性大 B 细胞淋巴瘤和转化滤泡淋巴瘤患者 ， 以及原发性难治和自体干细胞移植后复发的患者均达到了完全缓解 。
堪萨斯大学医学中心医学教授、血液恶性肿瘤和细胞治疗学部门主任、CARBON I 期试验研究人员约瑟夫·麦奎克（Joseph McGuirk）指出：“从本次早期数据解读来看 ， CTX110 已展现出与早期自体 CAR-T 试验相当的剂量依赖性疗效和反应率 。 此外 ，CTX110 具有可接受的安全性 ， 这可以使 CAR-T 更广泛地应用 。 ”
“我们对今天的数据感到非常鼓舞 ， 这些数据证明了同种异体疗法在治疗血液系统恶性肿瘤方面的前景 ， ” CRISPR Therapeutics 的首席执行官萨玛斯·库尔卡尼（Samarth Kulkarni）说 ， “随着时间的推移 ， 我们相信 CRISPR 编辑的异体 CAR-T 有可能跨越自体 CAR-T ， 并惠及更多的患者群体 。 下一步 ， 我们将继续招募患者 ， 并期待明年对该项目以及我们的其他同种异体 CAR-T 项目 CTX120 和 CTX130 的更多数据 。 ”
对比 ， 国内 CAR-T 龙头企业传奇生物首席科学官范晓虎对生辉表示：“CRISPR Therapeutics 的数据不算大的突破 ， 现在各产品 GvHD 都能解决 ， 短期有些能达到 CR 也无意外 ， 关键长期疗效和 PFS（无进展生存期）是否能接近自体产品才是关键 。 ”
高剂量组出现致死事件 ， 股价下跌近 15%
不容忽视的是 ， 虽然疗效数据喜人 ， 但也出现了患者死亡 。
在剂量水平 DL1-DL3 ， 没有观察到剂量限制性毒性（DLT） ， 尽管同种异体 CAR-T 供体和患者之间的人类白细胞抗原（HLA）高度不匹配 ， 但未见移植物对抗宿主疾病（GvHD）的病例 。 有 3 例患者出现细胞因子释放综合征（CRS） ， 每例均为 2 级或以下 ， 经托珠单抗（Tocilizumab）治疗后缓解；1 例患者出现 2 级免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（ICANS） ， 经标准治疗一天内好转 。 有两个严重的不良事件 ， 即口周蜂窝组织炎和发热性中性粒细胞减少症 ， 两者均已解决 ， 并被确定与疾病进展或药物无关 。


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