DeepTech深科技|系今年第6例，诺奖得主公司CAR-T细胞疗法临床试验现患者死亡( 二 )
但接受DL4剂量的患者经历了2级CRS后 ， 虽然症状在5天内缓解 ， 在第25天接受PET/CT扫描评估时也显示完全缓解 。 但第二天 ， 患者因发热性中性粒细胞减少症而住院 ， 并出现了短期记忆丧失和精神错乱 ， 症状发展为认知能力下降 ， 最后导致插管 。 原先对其进行ICANS治疗 ， 并给予类固醇、安乃近和鞘内化疗 ， 但未见好转 。 后来 ， 该患者被发现患有HHV-6和HHV-6脑炎 ， 并接受了抗病毒治疗 ， 决定撤回支持治疗 ， 在输注CTX110后52天 ， 患者死亡 。
据了解 ， 该名患者已经72岁 ， 比试验中的大多数患者病情更重 ， 且免疫力受损 。
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图｜CRISPRTherapeutics股价（来源：雅虎财经）
尽管CRISPRTherapeutics公司高层对这一临床数据表示“令人鼓舞” ， 但由于造成患者死亡 ， 公司亦遭遇股价下跌 。
在自体CAR-T中 ， 收集癌症患者的免疫细胞 ， 在实验室中进行工程化处理 ， 以聚焦于特定的癌症标志物 ， 然后重新注入患者体内 ， 目前三款获批上市的自体CAR-T产品分别是诺华的Kymriah（tisagenlecleucel）和吉利德科学/Kite的Yescarta（axicabtageneciloleucel）和Tecartus（brexucabtageneautoleucel） ， 自体CAR-T虽然成功性较高也更安全 ， 但这是一个耗时且昂贵的过程 。 而通过异体CAR-T ， 可以获得更现成的产品 ， 不需要自体CAR-T的独特工程和周转时间 。
同种异体CAR-T的下一步 ， 将是确定它们是否能在更大的群体中复制这些临床结果 。
CAR-T致死今年已是第6例
8月18日 ， 据外媒报道 ， 生物制药公司Poseida（Nasdaq：PSTX）正在进行的一项CAR-T临床试验因发生患者死亡而被FDA叫停 ， Poseida股价因此遭遇暴跌 ， 近三分之一市值“蒸发” 。 仅在一个月前 ， 同样的事情还发生在知名细胞治疗公司Cellectis身上 ， 其CAR-T临床试验同样因患者死亡而被FDA紧急暂停 。 今年以来 ， 日本制药公司安斯泰来（Astellas ， TYO:4503）的子公司AudentesTherapeutics在研的AT132基因疗法临床试验已造成三起患者死亡事件 。
加上最新的CRISPRTherapeutics ， 业内对异体CAR-T致死的解答多围绕在一个方面——高剂量 。 无一例外 ， 上述致死情况均发生在高剂量组 。 高剂量缘何会成为致死“杀手”？
CRISPRTherapeutics的数据披露 ， 致死患者曾出现过细胞因子释放综合征（CRS） 。 根据NatureMedicine曾发表的研究结果显示 ， 接受免疫疗法的患者所发生严重不良反应中 ， 近70%由CRS导致 。 细胞因子释放综合征多由“过犹不及”的免疫反应造成 。 当CAR-T细胞被输注至患者体内后 ， 大量T细胞将被激活并快速增值 ， 并将引起细胞因子的过度级联释放 ， 即引发细胞因子风暴 。 这是一种十分严重的过度免疫应答现象 。 上述细胞因子会介导多种免疫反应的发生 ， 引起患者发热、低血压、心脏问题、呼吸困难、疲倦恶心以及凝血障碍等临床表现 ， 严重时 ， 会对身体组织和器官产生巨大损伤 。
本次CRISPRTherapeutics患者致死的具体原因并未披露 ， 仍需要等待更加确切的信息 。
范晓虎也强调称：“患者死亡可能各种原因 ， 要看披露 。 ”
面对上述情况 ， 业内人士告诉生辉 ， “临床效果总体感觉跟Precision类似 ， 具体的数据还没有 ， 只看到一个临床中期的消息 ， 同时 ， 由于没有数据分析 ， 现在还不知道是致死成因是肿瘤问题还是药物问题 。 ”
参考：
https://crisprtx.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/crispr-therapeutics-reports-positive-top-line-results-its-phase
https://www.biospace.com/article/crispr-therapeutics-car-t-therapy-for-b-cell-cancers-encouraging-in-phase-i/
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