奇点网|中国科学家首次发现,术后短期高脂膳食或可预防结肠癌细胞腹腔转移
一直被奇点糕诟病的高脂饮食 , 终于迎来了一个翻身的机会 。
近日 , 陆军军医大学(原第三军医大学)基础医学院缪洪明团队发现[1] , 高脂饮食(HFD)可以刺激脂肪组织巨噬细胞向抗癌表型M1转化 , 增强脂肪组织巨噬细胞的吞噬能力;同时促进T细胞的招募和活化 。
此外 , 将高脂饮食与传统的化疗药物联合使用 , 可以进一步改善小鼠的生存时间 。
研究人员认为 , 他们的研究结果表明 , 结直肠癌的腹膜转移可以在早期通过短期的高脂饮食治疗来抑制 , 这一发现为肠癌患者的临床管理提供了一个新的思路 , 也在一定程度上改变了我们对高脂饮食的认知 。
这项研究成果发表在由Nature-Springer出版社和四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室合作出版的、开源英文期刊Signal Transduction and Targeted Therapy上(IF:13.493) , 祥蔚和时荣臣为该论文的共同第一作者 。
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【奇点网|中国科学家首次发现,术后短期高脂膳食或可预防结肠癌细胞腹腔转移】
▲论文首页截图
肠癌的凶险 , 我想大家都知道了 。 更让人担心的是 , 近年来肠癌年轻化的趋势越来越明显 。
和其他癌症一样 , 肠癌相关的死亡主要是转移导致的 。 不过 , 除了常见的血源和淋巴途径转移外 , 结直肠癌还经常发生腹腔种植转移(PC) 。
据统计 , 大约7%的肠癌患者在初次手术时会发现腹腔转移 , 而高达19%的肠癌患者在治愈性手术后随访期间会遭遇腹腔转移 , 在继发性肠癌患者群体中 , 腹腔转移的比例更是高达80%[2] 。
在当前的条件下 , 肠癌的腹腔转移被认为是癌症的终末期 , 只开展姑息性手术和化疗等支持性治疗[3] 。 然而 , 根据以往的报道 , 在发生腹腔转移的群体中 , 单药或联合用药 , 只能让患者获得不超过12.6个月的中位生存时间[2 , 4 , 5] 。
在缪洪明教授看来 , 寻找新的肠癌腹腔转移的防治策略迫在眉睫 。
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作为代谢与肿瘤微环境领域的研究专家 , 缪洪明教授团队自然就将研究重点放在了腹腔转移灶的微环境上了 。
根据以往的数据 , 肠癌细胞腹腔转移的主要据点是网膜 , 几乎80%的腹腔转移发生于此处 。 网膜实际上就是一个从胃延伸出来的大脂肪垫 , 覆盖着肠道 。 癌细胞之所以选择这个地方 , 主要还是因为网膜中的脂肪细胞可以为转移过来的癌细胞提供能量[6] 。
实际上 , 关于癌细胞的腹腔转移 , 缪洪明教授团队之前也做过一些研究 , 之前的研究成果表明 , 癌细胞想在此处扎根似乎也没那么容易 , 还是会受内脏脂肪的微环境调控[7-9] 。
其实脂肪组织中存在包括巨噬细胞在内的多种免疫细胞 , 而巨噬细胞在调节局部和全身炎症及免疫状态中起着核心作用 。
之前已经有研究发现高脂饮食可以使脂肪组织巨噬细胞由M2样表型转变为M1样表型 , 诱发脂肪组织和其他器官的慢性炎症[10 , 11] 。 鉴于此 , 缪洪明教授团队推测:高脂饮食可能是结直肠癌腹腔转移的潜在防治策略 。
为了验证他们的猜想 , 研究人员先构建了模拟结直肠癌腹腔转移的小鼠模型 。
在模型中 , 研究人员发现肠癌细胞确实是优先并迅速迁移到内脏脂肪中 , 而且厉害的是 , 在接种癌细胞的20天左右 , 几乎所有的内脏脂肪都被耗尽 。 看来这也是癌症患者会迅速变瘦的原因之一 。
▲脂肪被耗尽
出乎研究人员意料的是 , 吃高脂食物的小鼠 , 表皮脂肪、肠系膜、网膜和肾周脂肪的肿瘤形成显著被抑制 。 而且 , 虽然吃进去的食物总量不变 , 但是高脂饮食组小鼠体重明显增加 。
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