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虎嗅APP|白天犯困，晚上精神，这个基因突变让你成为“夜猫子”？( 二 )


隐花色素是四种主要时钟蛋白质之一 。 在这四种时钟蛋白质中 ， 两种时钟蛋白（CLOCK 和 BMAL1）形成一个复合体 ， 启动另外两种蛋白（周期蛋白和隐花色素）的基因 ， 后者结合后 ， 会产生负反馈抑制第一对的活性 ， 再减弱自己的活性 ， 从而回归初始状态 ， 以便再次开始循环 。 这个反馈回路是生物钟的中心机制 ， 驱动着全身基因活动和蛋白质水平的每日波动 。
帕奇的实验室发现 ， 隐花色素突变导致转运出的蛋白质“尾端”上有一小段基因是被遗漏的 ， 这段缺失也进一步了隐花色素与生物钟BMAL1复合体结合的紧密程度 。
“被剪掉的区域实际上控制着隐花色素的活动 ， 帮助构成一个长达24小时的生物钟 。 如果没有了它 ， 隐花色素会和受体蛋白结合得更紧 ， 从而不断延长循环的时间 ， 导致每天都会拉长时钟的长度 。 ” 帕奇解释说 。
这些隐花色素结合后产生的蛋白复合物有一个缺口 ， 在缺口处缺失的尾段会在这里互相竞争并干扰复合物的其余部分的结合 。 帕奇解释说 ， “复杂的结构和缺口的紧密程度决定了时钟运行的速度 。 ”“这告诉我们 ， 我们应该寻找与隐花色素尾部具有相同作用的药物 。 ”目前 ， 帕奇的实验室正在做的就是这样的工作 ， 进行筛选分析 ， 以识别与时钟分子复合物口袋相结合的分子 。 “我们需要把这个缺口的作用作为突破口 ， 开发出能够缩短睡眠障碍患者时钟的疗法 。 ”
参考资料：Scientists discover how a common mutation leads to “night owl” sleep disorder. (n.d.). Retrieved October 28, 2020, from
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