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中晚期卵巢癌靶向治疗全解：一线维持治疗具体怎么做？( 二 )


中晚期卵巢癌靶向治疗全解：一线维持治疗具体怎么做？文章插图
图片来源：觅健
中晚期卵巢癌靶向治疗全解：一线维持治疗具体怎么做？文章插图
图片来源：觅健
没有BRCA基因突变 ， 我还有机会一线PARP抑制剂维持治疗吗？这些临床研究 ， 可以说把一线维持治疗的方案研究得很“透彻”了 。
但是 ， 小觅蜂还是从中看到一些“隐忧” ， 那就是“靶向标记物”的状态对一线维持治疗的效果——影响巨大！
从上表可知 ， BRCA1/2野生型 ， 也就是未查见BRCA1/2的致病突变的患者 ， 一线维持治疗的效果非常不明显 。
要知道 ， 卵巢癌患者中BRCA1/2致病突变阳性的比例不足20% ， 这大大限制了能用PARP抑制剂的患者比例 。
幸运的是 ， 除了BRCA1/2之外 ， HRD——也就是“同源重组缺陷”基因阳性的患者也有机会使用PARP抑制剂 。 这意味着 ， HRD检测可以使PARP抑制剂敏感人群从占20%左右的BRCA突变人群扩大到占50%左右的HRD阳性人群 。
这对亟待靶向药治疗的卵巢癌患者真是一个大大的“意外之喜” 。
中晚期卵巢癌靶向治疗全解：一线维持治疗具体怎么做？文章插图
图片来源：图虫网
最后 ， 在这些临床研究的基础上 ， 《指南》进一步对PARP一线维持治疗做了以下推荐说明：
推荐的治疗方案（循证医学推荐级别）：
BRCA1/2突变
初始化疗中未使用贝伐珠单抗者：奥拉帕利单药（1类）；尼拉帕利单药
BRCA1/2突变
初始化疗中使用贝伐珠单抗者：奥拉帕利＋贝伐珠单抗（1类）；奥拉帕利或尼拉帕利单药（2A类）
BRCA1/2野生型或HRD阳性
初始化疗中未使用贝伐珠单抗者：尼拉帕利单药（1类）；奥拉帕利（2B类）
BRCA1/2野生型或HRD阳性
初始化疗中使用贝伐珠单抗者：奥拉帕利＋贝伐珠单抗（1类）；尼拉帕利（2A类）
BRCA1/2野生型或HRD阴性
无论初始化疗是否使用贝伐珠单抗：尼拉帕利（2A类） ；尼拉帕利（2B类）
注意 ， 括号里的数字代表的是——根据循证医学证据获得的推荐强度 。 其中：
· 1类证据是指高级别临床研究证据 ， 而且专家们意见高度一致；2A类是指低级别临床研究证据 ， 但是专家意见高度一致；
· 2A类也指高级别临床研究证据 ， 专家们意见基本一致；
· 2B类是指低级别临床研究证据 ， 但是专家意见基本一致；
· 3类是指目前专家意见明显分歧 ， 临床上的不太推荐 。
中晚期卵巢癌靶向治疗全解：一线维持治疗具体怎么做？文章插图
图片来源：图虫网
总结一下：根据《指南》的推荐 ， 无论你是否存在BRCA突变或HRD ， 都有机会使用PARP抑制剂 ， 只是在效果上可能会有差异 。
至此 ， 一线维持治疗效果“实锤” ， 然而还是有一些“细节”容易被我们忽略：
首先 ， 并不是所有的卵巢癌都适用一线维持治疗 ， 目前明确的适用人群是——高级别浆液性癌和子宫内膜样癌组织学类型（1类证据） ， 也适用于BRCA1/2突变的其他上皮性卵巢癌（2A类证据） 。
其次 ， 只有起始治疗实现完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者才适合一线维持治疗 。 如果起始治疗后 ， 你的肿瘤没有变小甚至反而增大了 ， 这意味着一线治疗“失败”了 ， 此时要做的可能是进行二线化疗 ， 而不是一线维持治疗 。
最后 ， 一线维持治疗的时机 ， 原则上当然是越早开始越好 ， 因此《指南》的推荐是——末次化疗后血常规一恢复正常就可以进行一线维持了 。
结语关于奥拉帕利等PARP抑制剂 ， 《卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南》对一线维持治疗的推荐是十分明确的 。


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