编辑视网膜感光基因中国学者治盲研究获进展( 二 ) 中新网合肥4

CRISPR-Cas9基因编辑是治疗遗传性疾病的潜在手段之一，其切割基因组之后一般会发生两种DNA修复机制：非同源末端连接(NHEJ)和同源重组修复(HD

R) 。由于HDR可以精准地把错误基因根据模板修复为正确的序列，因此其具有更为优秀的治疗遗传性疾病的潜力。直接基因编辑修复受遗传突变影响器官的成体细胞，可以在定点的恢复受累器官功能的同时又不触及生殖细胞，是安全有效的基因编辑治疗遗传疾病的策略。然而自然发生的HDR修复依赖于细胞有丝分裂，对于出生后失去分裂能力的多种体细胞(例如感光细胞)来说， HDR发生效率极低，难以实现在体基因修复，这成为阻碍CRISPR-Cas9基因编辑技术用于成体体细胞治疗遗传性疾病的关键点。

为了解决上述问题，实现HDR同源重组修复对视网膜色素变性等遗传性疾病的精准治疗，薛天教授研究组同仇子龙研究员研究组合作，在CRISPR/Cas9基础上，创新性引入MS2-RecA复合蛋白系统。通过新型TRED基因编辑方法，成功地实现了TRED矫正非分裂期感光细胞的基因突变，在基因水平、cDNA水平和蛋白水平上，修复了视网膜内视杆细胞的视网膜色素变性突变，遏制部分视杆和视锥细胞的退化，修复视网膜色素变性小鼠的部分视觉感光能力。