吸烟能预防新冠病毒感染？事实可能正相反( 二 )

病毒是否也存在种族歧视？非也，非也！自2019-nCoV疫情暴发以来，多个科研团队利用生物信息学手段进行了大量的分析，并在发掘潜在易感人群和治疗方法等方面取得了很多成果。其中一项研究分析了不同人种ACE2受体基因的表达水平，提出“与高加索人相比，亚洲人肺组织中ACE2基因的表达水平更高，因而亚洲人对新型冠状病毒更易感”的结论[4] 。阴谋论者沸腾了：天呐，这个病毒更偏好亚洲人，估计是美帝改造的专门用来对付我们亚洲人的。实际上，由于这一研究的样本量太少，并不能得出新冠病毒感染存在种族差异这种结论。南卡罗莱纳大学的研究人员选取了几个大型数据集，并对不同种族的样本数据进行了分析，最终得到了不同的结论。在对RNA测序数据集进行分析时，研究人员发现高加索人与亚洲人肺组织的ACE2基因表达水平并无明显差异（p值=0.45）；而在对微阵列数据集进行分析时，研究人员发现高加索人的样本中反而观察到了更高水平的ACE2基因的表达（p值=0.03）。鉴于GSE19804 的RNA测序数据集主要包含来源于非吸烟女性的样本，而TCGA数据集则既包括男性和女性，也包括吸烟者和非吸烟者的样本，研究人员们认为这两种数据集分析结果的差异可能是由吸烟史、性别以及其他因素而非种族因素导致的。因此，研究人员对多个独立变量（年龄、性别、种族、吸烟状态和数据平台）进行了多重线性回归分析，最终认为在不同种族群体肺组织中ACE2基因的表达水平并无显著差异。

性别、年龄vs.新冠：可能关系不大在分析不同种群的数据集中不同年龄段（60岁以上及60岁以下人群）和不同性别人群的肺组织的样本时，研究人员发现ACE2基因的表达也并无显著差异。在校正了年龄/性别、种族、吸烟状况和数据平台等因素后进行多变量分析，结果也表明不同年龄或性别人群的ACE2基因的表达水平之间没有显著差异。此外，研究人员利用GTEx（Genotype-Tissue Expression）项目[5]中的健康肺组织样本进行分析，发现男性和女性样本在ACE2基因的表达上也没有显著性差异。总结与展望现在，咱们一起回过头来给本项研究划个重点： 1. 研究人员采用了来自TCGA和GEO数据集中不同人种、性别、年龄和吸烟史的肺癌患者的正常组织样本的RNA测序及微阵列数据进行统计分析； 2. 吸烟者肺组织中ACE2基因的表达水平更高，因此可能对于新型冠状病毒更易感； 3. 本项研究表明，在不同种族、年龄和性别的人群的肺组织中， ACE2基因的表达水平并无显著差异。

看到这儿，烟民朋友们也不必过度焦虑，文章提到的“潜在易感”并不是“一定会感染” 。此外，研究人员也表示该项研究还存在一些局限性。首先，该项研究中用来分析的样本来自于肺腺癌患者的正常肺组织，而非健康人群，因此这些肺组织可能与健康人的肺组织存在不同之处。尽管这些样本与GTEx项目中健康男性和女性的样本观察起来并没有差别，但还需要对其他因素进行进一步的验证研究。其次，他们的分析是基于块状组织的平均表达水平，而未考虑细胞类型的差异，这可能导致在检测某种特定细胞类型的表达水平时，结果会发生偏差。例如有研究发现在AT2细胞（2型肺泡细胞）中， ACE2的表达水平极高，这可能会对本研究的结论产生影响。最重要的是，目前尚无法确定ACE2是新冠病毒的唯一受体还是主要受体， ACE2的表达水平与吸烟具有相关性差异的原因也尚不清楚。文章作者称，尽管目前掌握的相关知识还比较有限，但由于这项研究表明烟民们对新型冠状病毒可能更易感，因此，作者建议在确定易感人群和标准化治疗方案时，应考虑吸烟史。笔者认为， ACE2表达水平与吸烟的“相关关系”并不等于“因果关系” ，具体是何种因素导致这种相关性，还需要研究人员进一步探究和验证。另外，该研究尚缺乏细胞和动物实验的验证。鉴于近期爱断章取义的不明人士太多，我们在这里强调一点，这项研究仅是对不同年龄、种族、性别及吸烟状况的人群中肺组织上的ACE2的基因表达水平进行比较分析，发现吸烟者可能更为易感。但这不代表不同年龄的人的易感性也完全一样，其中可能还存在其他因素影响不同人群的易感性，如肠道菌群、机体的免疫能力等，尚不能妄下定论。结语疫情当前，我们面对的不仅仅是疾病的挑战，更有对国民科学素养和批判思维的考验。正所谓“病毒疫情随时变，舆论纷纷须明鉴。戴好口罩勤洗手，科学理性在心间。 ”希望各位看官理性吃瓜。所谓“预防新冠病毒三部曲，吸烟、喝酒和理发”的文章看了一笑而过就行，岂能当真？若是懂点科学常识，会写文，或是会画图，给大家做个科普也行。切莫人言亦言，争做不造谣、不信谣、不传谣的好公民！还请广大人民群众在行动上，做好自身隔离；在思想上，擦亮慧眼、理性思考。咱争取不给前线的医护和科研人员们添乱，也是为国家做贡献了。注释（1）TCGA数据集由美国国立癌症研究所（National Cancer Institute）建立，是目前癌症基因信息资源汇总的老大哥；GEO平台则拥有最大、最全面的公共基因表达数据资源。参考文献 [1] Cai, G. Tobacco-Use Disparity in Gene Expression of ACE2, the Receptor of 2019-nCov. Preprints 2020, 2020020051 (doi: 10.20944/preprints202002.0051.v1). [2] Xu X, Chen P, Wang J, et al. Evolution of the novel coronavirus from the ongoing Wuhan outbreak and modeling of its spike protein for risk of human transmission. SCIENCE CHINA Life Sciences 2020. [3] Li Q, Guan X, Wu P, et al. Early Transmission Dynamics in Wuhan, China, of Novel Coronavirus-Infected Pneumonia. N Engl J Med 2020. [4] Zhao Y, Zhao Z, Wang Y, Zhou Y, Ma Y, Zuo W. Single-cell RNA expression profiling of ACE2, the putative receptor of Wuhan 2019-nCov. bioRxiv 2020:2020.01.26.919985 [5] Consortium GT. The Genotype-Tissue Expression (GTEx) project. Nat Genet 2013;45:580-5.