吸烟能预防新冠病毒感染？事实可能正相反

用数据说话，有吸烟史的人可能对新冠病毒更易感。在确定易感人群时，建议考虑吸烟史。撰文 | 洪俊贤徐颖自新型冠状病毒(2019-nCoV)肺炎疫情发生以来，各种荒唐“教导”满天飞，比如“吸烟预防新冠感染”就是一例，这个打2003年SARS时就有过的“谆谆教诲”的变种谣言似乎也深得人心，频频出现在微信群和朋友圈里。有人甚至搬出了钟南山院士的论文为其背书，称“钟南山团队发表重磅论文，吸烟者感染率远低于非烟民”、“烟油覆盖在肺细胞表面相当于一层紧密的防护层，使得病毒无法附着和入侵人体细胞” ，说得人民群众一愣一愣的。

好在虽有不负责任的起哄者，亦有大义凛然的辟谣者（图1）。这不，有人正经八百地做了科学研究，从学理上帮我们拨开云雾见真章。近日，南卡罗莱纳大学研究人员Guoshuai Cai在学术预印本网站Preprints上发表了一篇文章[1] ，研究人员利用公开的224例患者的肺脏组织样本的基因表达数据，研究了新型冠状病毒的侵入受体ACE2基因在不同人群中的表达水平，尝试从科学的角度回答广大烟民人民群众关注的“吸烟能否预防新冠病毒感染” 。不仅如此，人还一并研究了所谓的“病毒感染存在种族歧视”的热门阴谋论。

研究背景在过去的二十年中，冠状病毒（CoVs）作为致病性病原体曾引起过多次全球性感染事件，包括2003年暴发的非典型性肺炎 (SARS) 、2012年暴发的中东呼吸综合征（MERS）以及最近暴发的新型冠状病毒2019-nCoV 。根据对SARS-CoV和MERS-CoV的已有了解，人们知道不同人群对这些病毒的易感性有差异。例如，研究人员通过流行病学研究发现，男性的发病率和死亡率均高于女性。鉴于2019-nCoV也是一种冠状病毒，且与蝙蝠源SARS病毒的同源性较高等原因，我们很容易做出如下推测，即不同人群对2019-nCoV的易感性可能也有所不同。 Xu X等人[2]通过计算机建模的方式模拟蛋白质分子间的相互作用，发现SARS-CoV的受体——血管紧张素转化酶2（angiotensin-converting enzyme 2 ， ACE2）也是新型冠状病毒的潜在入侵受体（图2）。 ACE2在人体的肺脏、消化道等部位均具有较高的表达水平。据此，研究人员从受体基因的表达水平出发，试图通过比较在不同种族、年龄、性别和吸烟史人群中病毒受体基因ACE2的表达水平，以确定潜在的易感人群，从而提供更好的预防和治疗策略。

若要从患者中收集临床样本进行回顾性研究，在现阶段还远不现实。因此，研究人员选择对已有数据库中不同人群肺癌患者的RNA测序和微阵列数据集的数据进行比较分析，其中高加索人的RNA测序数据集来自于TCGA（注释1）（The Cancer Genome Atlas）数据集，亚洲人的RNA测序数据集（编号：GSE40419）来自于GEO（Gene Expression Omnibus）平台，亚洲人和高加索人的微阵列数据集（编号分别是GSE19804和GSE10072）均来自于GEO平台。这些数据集既包含肺癌组织样本，也包含正常肺组织样本，文中仅对肺癌患者的正常肺组织样本进行分析，包括TCGA数据集中54个高加索人的RNA测序结果， GSE40419数据集中77个亚洲人的RNA测序结果， GSE19804数据集中60个亚洲人的微阵列分析结果（仅包含吸烟者样本），以及GSE10072数据集中33个高加索人的微阵列分析结果。研究人员利用统计软件，使用简单线性回归方法分别检验了ACE2基因表达水平与年龄、性别、种族和吸烟状况这些变量的相关性。此外，研究人员还使用多元线性回归方法检验了ACE2表达与多种因素（年龄、性别、种族、吸烟状况及数据平台）的相关性，并判断各自相关性的显著程度。所谓“没有调查就没有发言权” ，下面让我们来看看研究人员通过科学的方法得出的结果吧。吸烟预防新冠病毒？事实可能恰恰相反！先直接给您上结论：吸烟者肺组织中ACE2基因的表达水平明显高于非吸烟者。这就是说，烟民更可能成为新型冠状病毒的易感人群。那么，研究人员是怎么得到这一结论的呢？南卡罗莱纳大学的研究人员选取了四个数据集，但其中有一个数据集（GSE19804）仅含有吸烟者的样品。因此，在这一部分的分析中研究人员仅分别对另外三个数据集中吸烟者与非吸烟者的样本进行了分析，发现在TCGA（54例高加索人的RNA测序数据）和GSE40419（77例亚洲人的RNA测序数据）两个数据集中，吸烟者肺脏中ACE2基因的表达水平显著高于非吸烟者（p值分别为0.05和0.008）；在GSE10072数据集（33例高加索人的微阵列数据集）中，吸烟者肺脏中ACE2基因的表达水平同样更高，但其显著性略低（p值=0.18）。研究人员认为这可能是由于该数据集中样本量较少（n=33）、不足以检测出差异导致的。随后，研究人员在多变量分析中用年龄、性别、种族和数据平台等其他因素进行校正后，发现吸烟与ACE2基因的高表达水平依然呈现出显著的相关性（p值=0.008）。值得注意的是，此前中国疾病预防控制中心发布的流行病学数据显示，在新型冠状病毒感染的患者中，男性所占比例更高（在425例中占56%）[3] ，研究者们认为，吸烟可能是导致这一现象的原因之一。吸烟不能预防新冠病毒，反而可能会提高病毒受体基因的表达水平，导致烟民对病毒更易感。所以，烟民朋友们：吸烟需谨慎，切不可因一时瘾大，危害自身和家人的健康（关于吸烟的危害，详见“除了致癌，吸烟/二手烟还给你360度全方位危害 | 无烟日专稿”）；更不能受烟贩子的诱导，到处宣扬“吸烟有益”的思想，误人误己。