「药明康德传媒」基因泰克17亿美元青睐双环肽技术；NASH新药达到2期复合终点( 二 )

携带BRCA基因突变患者的风险降低60%（HR=0.40 ， 95% CI ， 0.27-0.62 ， p<0.001）。
携带野生型BRCA基因但是具有同源重组缺陷（HR-deficient）的患者的风险降低50%（HR=0.50 ， 95% CI ， 0.30-0.83 ， p=0.006）。
同源重组正常的患者风险降低32%（HR=0.68 ， 95% CI ， 0.49-0.94 ， p=0.020）。

在中国，尼拉帕利由再鼎医药公司开发，也在去年年底获得中国国家药品监督管理局批准上市，作为对含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。
剑指特定非小细胞肺癌！武田ALK抑制剂喜获FDA优先审评
武田（Takeda）公司宣布，美国FDA已经接受该公司为Alunbrig（brigatinib）递交的补充新药上市申请（sNDA），并授予其优先审评资格。这一申请寻求扩展Alunbrig适用范围，作为一线疗法，治疗ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。 Alunbrig是武田公司开发的下一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），被设计用于靶向抑制ALK基因改变导致的ALK活性异常。

本文插图
Alunbrig的设计有针对性地靶向和抑制ALK融合蛋白。 2017年4月，它获得FDA的加速批准，治疗ALK阳性转移性NSCLC患者。这些患者在接受crizotinib治疗之后疾病继续进展。这一sNDA是基于3期临床试验ALTA-1L的结果。在这一开放标签，随机多中心3期临床试验中， 275名ALK阳性晚期或转移性NSCLC患者接受了Alunbrig或crizotinib的治疗。这些患者此前没有接受过ALK抑制剂的治疗。试验结果表明，根据研究者的评估， Alunbrig组患者的无进展生存期（PFS）为29.4个月，而活性对照组的PFS为9.2个月。对于出现大脑转移瘤的患者来说， Alunbrig组的PFS为24个月，活性对照组为5.6个月。 Alunbrig同时显著提高患者的生活质量。
投资17亿美元！基因泰克看好双环肽技术
Bicycle Therapeutics公司宣布，与罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公司达成一项战略合作协议，双方将共同基于Bicycle公司的专有双环肽技术平台开发新型免疫肿瘤疗法。
Bicycle公司致力于将双环肽技术（名为Bicycle）用于差异化疗法的开发中。双环肽分子集抗体、小分子药物及肽类的特性于一身，具有与抗体类似的亲和性和精确的靶向特异性；同时，由于它们分子量较小，使得其能够快速深入地渗透组织，从而实现从组织内部靶向病灶；其肽类的性质则提供了“可调控”的药物动力学半衰期和肾脏清除途径，从而避免了其他药物形式中常见的肝脏和胃肠道毒性。

本文插图
▲Bicycle公司的模块化开发平台（图片来源：Bicycle公司官网）根据协议条款，双方将结合Bicycle公司的专有发现平台，与基因泰克在免疫肿瘤学药物开发和新型靶点生物学方面的知识。 Bicycle将负责发现研究和早期临床前开发直至确认候选药物，基因泰克将负责候选药物的进一步开发和商业化。 Bicycle公司将获得3000万美元的预付款，以及高达17亿美元的潜在里程碑付款，还将有资格获得此次合作研发药物在未来的销售额分成。
缓解肝纤维化和疾病症状！NASH新药达到2期复合终点
NGM Biopharmaceuticals公司宣布，其治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的主要候选药物aldafermin（NGM282），在2期临床试验第四队列的分析中取得积极的初步肝组织学和生物标志物数据。此外，与安慰剂组相比， aldafermin的治疗使患者在改善纤维化和NASH症状缓解方面达到复合疗效终点。
Aldafermin是人类激素FGF19的非致癌性、工程化改造的变体，通过靶向NASH的多种致病途径，显著降低肝脏脂肪含量并改善肝功能。 NGM公司已经获得了众多临床前和早期临床证据，支持aldafermin显著改善脂肪变性、炎症和纤维化的功效。除了在治疗NASH中得到应用， aldafermin还在临床研究中治疗原发性胆汁性胆管炎和2型糖尿病。