「新生儿」围产期干细胞大揭秘,到底有啥不同( 二 )
似乎是位置越接近新生儿的组织 , 其MSCs含量及增殖能力越高 。
此外 , 不同来源MSCs在旁分泌因子表达上有很大差异 , 提示可能存在适应症的不同 。
截止2020-1-14 , 有35项胎盘干细胞临床试验在ClinicalTrials.gov上登记 。
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从细胞来源来看 , 66%(23项)为间充质干细胞;20%(7项)为蜕膜基质细胞;11%(4项)登记为胎盘来源干细胞 , 其中2项是联合脐带血造血干细胞应用 。
羊膜是胎盘干细胞研究的主力 , 但明确为羊膜来源的临床试验数量只有1例 , 77%(27项)临床试验未指明干细胞具体来源 。
【「新生儿」围产期干细胞大揭秘,到底有啥不同】
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已完成的13项临床试验中 , 两家公司贡献了其中8项 。
Pluristem公司的PLX-PAD完成了周围动脉疾病的2项1期临床试验和1项2期临床试验 , 1项全髋关节置换术的1/2期临床试验 。 Celularity公司(Celgene)的PDA001和PDA002 , 分别完成了克罗恩病和糖尿病并发症的1期和2期临床试验 。
从适应症上看 , 血管疾病、糖尿病及并发症、炎症和移植物抗宿主病(GvHD)相关临床试验开展较多 。
除此之外 , 科学家还开展了大量临床前研究 , 已证实胎盘干细胞在组织纤维化、神经系统病变、自身免疫性疾病、消化系统疾病、心血管系统疾病等领域有广阔的应用前景 。
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脐 血
截止目前 , 脐带血仍是世界上应用最广泛的新生儿干细胞 , 已用于80多种疾病的治疗 , 全球应用超过50,000份 。
脐带血在ClinicalTrials.gov注册的相关临床试验约350项 。
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来源:ViaCord
尽管总有核细胞数比骨髓少10-100单位 , 但脐血具有高增殖潜能的造血干细胞概率大约是骨髓的8倍* 。 相比其他来源的造血干细胞 , 脐血具备以下优势*:
? 复发率低
? GvHD严重程度轻
? HLA匹配要求可下调1-2个位点
? 巨细胞病毒和EB病毒传播风险较低
? 低温贮藏时单位时间温度下降可以更快
同时 , 脐血移植也被广泛用于良性疾病*:约37%的原发性免疫缺陷、血红蛋白病、骨髓衰竭综合征、组织细胞疾病或先天性代谢缺陷的患者采用脐血移植方案 。
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除了造血干细胞 , 脐带血中还含有其他具有多向分化能力的干细胞 。
在ClinicalTrials.gov数据库中 , 有31项脐血间充质干细胞相关临床研究 , 适应症包括GvHD、骨关节炎、支气管肺发育不良、阿尔茨海默病、自闭症、脑瘫等 。 例如 , 已完成的脑瘫或自闭症研究目前看来安全可行 , 在接受足够剂量细胞的患者身上得到的初步结果令人鼓舞* 。
此外 , 约1/3的脐血CD34+细胞缺乏造血性CD45抗原 , 在特定的培养条件下 , 能够产生具有内皮特征和血管生成特性的克隆祖细胞 , 即内皮细胞集落形成细胞(ECFCs)* 。 相对成体细胞 , 脐血来源的ECFCs繁殖潜能更高* , 可作为细胞治疗产品用于血管再生 , 目前已在进行临床前研究* 。
值得注意的是 , 有报道称脐血中存在一种原始干细胞群——极小胚胎样干细胞(VSELs)* 。 这些细胞具有从HSCs到心肌细胞的多种细胞特性* , 是未来脐血在再生医学中进一步应用的生物学基础 。
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