乙肝@较真 | “新冠病毒和乙肝一样”的说法很离谱，一文读懂为什么( 二 )
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乙肝病毒的基因组是不完全的双链DNA ， 进入细胞后DNA会进入细胞核 ， 会被修复成cccDNA 。 cccDNA会一直存在于肝脏细胞中 ， 除非这个细胞被摧毁 。 乙肝急性感染缓解后 ， 人体血液里没有新的乙肝病毒 ， 具有cccDNA的肝细胞也不复存在 。 而乙肝慢性化后 ， 意味着血液里乙肝病毒持续存在 ， 大部分肝脏细胞会被病毒感染 ， 所以cccDNA基本上不可能被完全清除 ， 一直会有子代病毒产生 ， 而且数量巨大 ， 需要终身服药来压制 。
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和乙肝病毒不同 ， 新冠病毒是RNA病毒 ， 不存在cccDNA或者能像HIV那样整合到人染色体基因组里 ， 所以不可能通过维持基因组DNA拷贝的方式持续存在 。 再看丙肝病毒HCV ， 它的慢性化机制有两个：一个是HCV突变频率非常高 ， 另外一个是肝细胞的microRNA-122结合至HCV病毒基因组 ， 从而维持基因组稳定存在 。 新冠病毒的突变频率要远低于HCV ， 基因组是由核衣壳蛋白（N蛋白）包裹的 ， N蛋白相对保守稳定 ， 所以也没有通过microRNA维持基因组存在的特点 。
这是新冠病毒和乙肝丙肝等持续性传染病毒的本质区别 。
至于有的慢性乙肝患者没有抗体 ， 这是因为病毒一直在复制 ， 产生的子代病毒直接将中和性的抗体——表面抗原抗体耗竭（全面“吸收” ， 具体机理还不明确） ， 所以检测不到 。 而新冠病毒是急性感染 ， 只要是外来病原体感染 ， 就肯定会产生抗体 ， 不管这个抗体有没有保护性 。 对于已经清除新冠病毒的人来说 ， 可能针对核衣壳蛋白（N蛋白）的抗体水平高 ， 针对刺突蛋白(S蛋白)的中和抗体水平低 ， 但是不会存在没有抗体的情况 ， 只是可能不同的人因为个体差异 ， 中和抗体的水平不一样 。
另外再补充一个知识点 ， 乙肝虽然是一种慢病感染性疾病 ， 但是也有急性转变为慢性的过程（下图） 。
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对于乙肝来说 ， 可以通过血清学“两对半”（现在还通常还加上病毒DNA的检测）的检测来看患者处于什么状态 ， 是急性感染还是恢复期等？
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对于“大三阳”来说 ， 如果转向“小三阳” ， 表明机体趋向恢复（上图中23） 。 对于大多数打过疫苗的人来说 ， 只有针对表面抗原的抗体（抗HBs）是阳性的（上图中的7） 。 如果没有治疗 ， 或者转向了慢性化 ， 就会出现机体一直没有表面抗原的抗体（抗HBs） ， 而其他都是阳性（上图中的4） 。
新冠病毒有可能在人体持续存在一段时间 ， 但变成慢性化的可能性非常低
前面已经提到 ， 新冠病毒感染是一种急性感染性疾病 ， 与有可能慢性化的乙肝是不一样的 。 但有人还是担心新冠病毒会慢性化 ， 从而在人体内持续存在 ， 流传的聊天记录也提到了这一点 。
关于新冠病毒等急性病毒持续感染的问题 ， 我们可以参考之前暴发的寨卡病毒（ZIKV）和埃博拉病毒（EBOV） 。
这两种病毒的RNA都在部分恢复相当长的一段时间的患者体内检测到 ， 这些病毒的RNA一般存在于不同免疫特赦部位（比如精液） 。 还有埃博拉患者在出院后9个月复发埃博拉病毒性脑炎等病例 。
为什么会出现持续性感染？回到我们前面讲到的病毒持续感染的因素：与宿主终身共存；病毒调控机体免疫系统；病毒直接感染免疫细胞；病毒进入免疫特赦区域 。 对于寨卡病毒和埃博拉病毒来说 ， 病毒很可能通过进入免疫特赦部位从而在机体持续一段时间 。
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