「医脉通」口服抗病毒药物预防HBV母婴传播的有效性:网络meta分析
导读
除了主动和被动免疫预防外 , 拉米夫定、替比夫定和替诺福韦在高病毒载量母亲中可进一步降低HBV的母婴传播 。 而替诺福韦似乎比其他两种药物更有效地预防HBV 母婴传播 。
母婴传播是乙肝病毒(HBV)感染的最主要传播途径 。 新生儿期感染后 , 90%以上表现为慢性感染 , 是家族聚集性HBV感染的主要原因 。 母婴传播聚集性家族中 , 感染子代患肝硬化、肝癌风险显著升高 , 且发病年龄逐代提前 。 在乙型肝炎疫苗广泛接种之前 , 我国HBV母婴传播率约为50% , 在HBeAg阳性孕妇中高达72%-91% 。 因此 , 阻断HBV母婴传播是降低HBV相关疾病负担的关键 。
采用主动和被动免疫预防相结合的新生儿疫苗接种计划显著降低了母婴传播率 。 然而 , 对于病毒载量高(HBV DNA>106IU/ml)的母亲 , 免疫预防失败率为10%-30% 。
在过去的十年里 , 针对慢性乙肝的抗病毒治疗有了显著的进展 。 在口服抗HBV药物中 , 拉米夫定(LAM)、替比夫定(LDT)和替诺福韦(TDF)常用于阻断母婴传播 。 然而 , 这些抗病毒药物用于预防母婴传播的效果仍然未知 。
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研究介绍
近日 , Hepatology International 杂志在线发表了一篇口服抗病毒药物预防HBV 母婴传播的有效性研究 , 研究采用网络meta分析来比较现有药物阻断HBV 母婴传播的疗效 。 研究团队来自重庆医科大学附属第二医院与西安交通大学第二附属医院 。
研究人员通过检索PubMed、Embase、Web of Science、Scopus和Wanfang data等电子数据库 , 最终从2881项题录中纳入了75项研究 , 共涉及12740名妊娠期妇女 。 在纳入的研究中 , 52例为非随机对照试验(NRCTs) , 23例为随机对照试验(RCTs) 。
主要终点是母婴传播的风险 , 其定义为6-12个月大的婴儿血清HBsAg阳性 。 次要终点为在网络分析中评估新生儿血清HBsAg的状态 , 以评估纳入的药物疗效 。
主要结果如下:
1. LAM
12项研究比较了LAM和未接受抗病毒治疗的6-12月龄婴儿的母婴传播率(图1) 。 治疗组总母婴传播率为2.5%(19/762) , 对照组总母婴传播率为11.7%(101/863)(OR=0.15) 。 所有研究间无异质性(I2=0%) 。
本文插图
图1 森林图:LAM治疗 vs. 未接受抗病毒治疗
2. LDT
47项研究评估了LDT对HBV DNA水平较高孕妇的母婴传播阻断疗效(图2) 。 LDT组婴儿HBsAg阳性率为0.63%(28/4420) , 对照组为11.7%(406/3478)(OR 0.07) 。 研究间无异质性(I2=0%) 。
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图2 森林图:LDT治疗 vs. 未接受抗病毒治疗
3. TDF
共有18项研究直接比较了TDF和无抗病毒治疗的母婴传播率 。 TDF组婴儿HBsAg阳性率为0.5%(7/1380) , 对照组为12.2%(129/1055)(OR 0.07) 。 研究间无异质性(I2=0%) 。
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图3 森林图:TDF治疗 vs. 未接受抗病毒治疗
4. 网络meta分析
表1显示了三种抗病毒药物的两两比较结果 。 LAM与LDT、LAM与TDF、LDT与TDF的OR值分别为0.45、0.22和0.53 。
表1 抗病毒药物对HBV 母婴传播阻断率的比较
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从累积排序概率图下面积(SUCRA)来看 , TDF似乎在阻断母婴传播方面优于LAM和LDT 。
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