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#IGG#胡学强：2019年度神经免疫性疾病进展回顾


#IGG#胡学强：2019年度神经免疫性疾病进展回顾
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#IGG#胡学强：2019年度神经免疫性疾病进展回顾
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撰写 | 常艳宇 胡学强（中山大学附属第三医院神经病学科）
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近年来 ， 随着神经病学及免疫学基础研究的深入及诊断方法的完善 ， 神经免疫性疾病越来越受到研究人员的重视 ， 其相关理论及治疗体系发展极为迅速 。 本文从多发性硬化、视神经脊髓炎谱系疾病、重症肌无力、格林-巴利综合征、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白相关疾病等方面 ， 简要回顾2019年国内外在神经免疫性疾病诊治方面所取得的成果 。
多发性硬化
既往认为 ， 多发性硬化（MS）的发病主要由细胞免疫介导 ， 但越来越多的证据显示B细胞在MS的发病中扮演了重要角色 。
一项大规模多中心的横断面研究证实 ， 中心静脉征对于鉴别MS和非MS病灶具有很高的特异性和较高的敏感性 ， 这一结果有望改写MS诊断和治疗指南 。
单分子蛋白阵列检测技术的应用将蛋白质检测技术带入到单分子、数字化检测时代 ， 对轴索损伤标志物神经微丝蛋白轻链（NfL）和星型胶质细胞损伤标志物神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的研究就是其应用取得的重要成果 。 多项研究表明 ， 血清NfL和GFAP水平在评估MS疾病的严重程度、预后和评价治疗手段方面具有重要的应用前景 ， 提示轴索损伤可以出现在MS的早期 ， 并在其发生发展中扮演重要角色 。
随着2018年9月特立氟胺正式在中国上市 ， 结束了我国MS治疗缺乏口服疾病修饰治疗（DMT）的历史；2019年 ， 又传来了特立氟胺进入医保目录、芬戈莫德获批上市的好消息 。 基于B细胞调节的治疗方案为MS治疗提供了新的思路 ， B细胞清除剂CD20单抗Ocrelizumab、Rituximab均在临床试验中被证实是安全有效的复发型及进展型MS治疗药物 ， 甚至优于β干扰素及芬戈莫德等传统DMT药物；另一种CD20单抗Ofatumumab正在进行Ⅲ期临床试验 ， 前期研究显示其可以显著减少MS患者平均年复发率、减少增强病灶和新病灶数量、降低血清NfL水平；一项双盲、随机Ⅱ期临床试验证实酪氨酸激酶抑制剂Evobrutinib可显著减少复发型MS患者的增强病灶 。 Natalizumab传统的使用方法（每4周300 mg）增加了进行性多灶性白质脑病发生的风险 ， 而延长给药间期（5~12周）可减少这种风险 。 造血干细胞移植术可能是治疗MS最为激进的手段 ， BurtRK等研究显示 ， 在复发缓解型MS中 ， 非清髓性异体造血干细胞移植与传统DMT药物相比延长了疾病的进展时间 ， 但尚需进一步的研究以评估其安全性和长期预后 。 国内的一项研究发现 ， 我国MS患者存在肠道微生物生态失调及短链脂肪酸水平缺乏 ， 这可能是导致MS异常免疫反应的原因之一 ， 也为我们提供了潜在的治疗靶点 。
视神经脊髓炎谱系疾病
水通道蛋白4（AQP4）-IgG不仅是视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）诊断的重要生物标志物 ， 还具有致病性 。 AQP4特异性B细胞是如何产生的 ， 一直是学术界研究的热点 。 Cotzomi E等认为它们源自自体免疫性na?ve B细胞池 ， 并由于早期B细胞耐受检测点障碍而存在于NMOSD患者体内 ， 从而导致发病 。
NMOSD患者血清及脑脊液GFAP和NfL水平高于健康对照 ， 其中GFAP水平甚至高于MS患者；血清GFAP水平在患者刚出现复发时就显著升高 ， 且GFAP水平和NfL水平与扩展致残量表评分相关；NMOSD患者复发时血清GFAP/NfL指数更高 ， 因此这一指数可以作为潜在的NMOSD和MS的鉴别方法 。
在NMOSD治疗方面 ， 血浆置换是急性期的重要治疗方案 ， 但血制品使用的安全性和不可再生性制约了其临床应用；而免疫吸附治疗作为血浆置换的有效替代方法 ， 已开始在临床上应用 ， 并取得了一定的疗效 。 Eculizumab（一种针对C5的人源化单克隆抗体）已被欧盟和美国食品和药物管理局（FDA）批准用于AQP4-IgG阳性的NMOSD患者 。 N-Momentum研究发现 ， 与安慰剂相比 ， Inebilizumab（一种针对CD19的人源化IgG1单克隆抗体）可显著降低NMOSD患者的复发风险 。 SAkuraSky研究结果提示 ， 与安慰剂相比 ， Satralizumab（一种针对IL-6受体的人源化IgG2单克隆抗体）可显著降低AQP4-IgG阳性患者的复发风险 ， 但血清AQP4-IgG阴性患者获益不明显 。 上述药物临床研究的积极结果彻底改变了NMOSD患者“无药可用”的历史 ， 开启了NMOSD标准化治疗的新时代 。


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