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#IGG#胡学强：2019年度神经免疫性疾病进展回顾( 二 )


重症肌无力
重症肌无力（MG）的发病机制与体内产生针对神经肌肉接头突触后膜组分的自身抗体密切相关 ， 包括乙酰胆碱受体（AChR）自身免疫性抗体、肌肉特异性激酶（MuSK）自身免疫性抗体及低密度脂蛋白受体相关蛋白4（Lrp4）自身免疫性抗体等；随着检测技术的进步 ， 不断有新抗体亚型被发现 ， 如针对AChE复合体、胞内蛋白、横纹肌抗体（Kv1.4、Titin、RYR）的抗体等 。 其中Lrp4抗体、Agrin抗体等也在肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者血清中被发现 ， 这些抗体在MG和ALS发病中的作用尚未完全阐明 ， 目前认为它们可能是ALS及MG的致病抗体或疾病导致的“副现象” ， 有望作为ALS及MG诊断的分子标志物或新的治疗靶点 。
传统免疫抑制剂对大多数MG有效 ， 但安全性有限 ， 且仍有约15%传统免疫抑制治疗效果不佳的难治性MG 。 近年来 ， 针对体液免疫反应及B细胞的治疗方案取得了一定的成果 ， 为难治性MG治疗指明了新的方向 。 Eculizumab已被欧盟和FDA批准用于MG的治疗；多项前瞻性研究证实 ， Rituximab在不同亚型的MG尤其是抗MuSK型MG的治疗中有效 ， 但一项近期Rituximab治疗AChR型MG的随机对照试验取得了阴性的结果；Zilucoplan（一种皮下注射的补体抑制剂）的效果也在一项Ⅱ期临床研究中被证实；一项关于Bortezomib（一种小分子全蛋白酶体抑制剂）治疗难治性MG、系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎的Ⅱ期临床研究（NCT02102594）正在进行中；一项关于Efgartigimod（一种针对IgG1Fc片段的单克隆抗体）治疗全身型AchR型MG的Ⅱ期多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验已经完成 ， 证实其可能是一种治疗MG的新的有效安全的药物 。 Belimumab、Rozanolixizumab等其他B细胞相关治疗方案正在临床研究的初期阶段 。
格林-巴利综合征
静脉注射免疫球蛋白和血浆置换是格林-巴利综合征（GBS）的一线治疗方法 ， 两者疗效无明显差异；对于出现严重通气障碍、需依赖机械辅助呼吸的、一线治疗效果不佳的患者 ， 目前尚无公认有效的治疗方案 。 目前尚无证据表明糖皮质激素治疗GBS有确切疗效 。 Secukinumab、Ixekizumab和Brodalumab等抗IL-17抗体是新的研究方向 ， 其有效性已在小规模临床试验或实验性自身免疫性神经炎动物模型中被证实 。 补体活化在GBS的发病中具有重要作用 ， 一项来自日本的研究提示 ， Eculizumab可以改善GBS患者的预后 。 针对愈来愈细分的GBS疾病谱 ， 明确各亚型发病机制和制定个体化治疗方案 ， 是未来GBS研究方向 。
髓鞘少突胶质细胞糖蛋白相关疾病
髓鞘少突胶质细胞糖蛋白相关疾病（MOGAD）是一种新近认识到的免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病（IIDDs） ， 可为单相或复发病程 ， 临床表现多样 ， 主要症状包括视神经炎、脊髓炎、脑炎和脑干脑炎等 。
MOGAD是否是一种独立的临床疾病是近年来争议的热点 。 2019年国内外学者对MOGAD的研究结果显示 ， MOGAD具有区别于其他IIDDs的临床特征 ， 且MOG-IgG滴度与MOGAD病情严重程度相关 ， 病理学研究发现MOGAD有独特的免疫病理改变 ， 因此认为MOG-IgG可能是MOGAD的致病性抗体 ， 而不是髓鞘脱失继发的“旁观者效应”或免疫反应 ， MOGAD与MS、NMOSD等存在不同的发病机制 。
目前 ， MOGAD没有统一的治疗方法 ， 急性期可采取糖皮质激素、血浆置换、静脉注射用免疫球蛋白等治疗；对于已出现复发的MOGAD患者可进行缓解期预防复发的治疗 ， 包括小剂量激素、硫唑嘌呤、麦考酚酯、利妥昔单抗和甲氨蝶呤等免疫抑制治疗 ， 但治疗效果尚需大规模的临床研究确认 。
2019年是神经免疫学飞速发展的一年 ， 在这一年里 ， 更多的专家学者开始关注神经免疫性疾病中的轴索损伤和退行性病变；另一方面 ， 基于B细胞的生物治疗方法在多种神经免疫学疾病的治疗中取得了令人振奋的结果 ， 更大规模的临床试验也在进行中；肠道菌群调节、干细胞治疗等多种手段有望应用于神经免疫学疾病的治疗 。 随着人类对神经免疫学疾病认知的不断深入 ， 其精确诊断和个体化治疗的时代终将来临 。


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